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冬虫夏草の薬効

 2020年6月; 25(12): 2735.
2020年6月12日にオンラインで公開されました。 doi: 10.3390/分子25122735
個人ID: ＰＭＣ７３５６７５１
連絡先: 32545666

健康と幸福のためのコルジセピン：昆虫病原性薬用菌の強力な生理活性代謝物 冬虫夏草 栄養補助食品および治療の可能性

サイード・アミール・アシュラフ、 1 アブド・エルモネイム・O・エルハリファ、 1 アリフ・ジャマル・シディキ、 2 ミテシュ・パテル、 3 アミール・マフグブ・アワデルカリーム、 1 メジディ・スヌーシ、 2、4 モハメド・サキブ・アシュラフ、 5 モハメド・アドナン、 2、 * そして シブテ・ハディ6、 *
シモーナ・ファブロニ 学術編集者、クリスチャン・マルシャウェク、 学術編集者、アルド・トダロ、 学術編集者
著者情報 記事ノート 著作権とライセンス情報 免責事項

抽象的な

冬虫夏草 ヒマラヤ高原の高地でよく見られる、希少な天然の昆虫病原菌であり、伝統的な中国医学ではよく知られた薬用キノコです。 冬虫夏草 さまざまな生理活性成分が含まれていますが、その中でもコルジセピンは、その最高の治療効果と栄養補助食品としての可能性から、最も重要だと考えられています。さらに、コルジセピンはアデノシンと構造が類似しているため、重要な生理活性成分となっています。違いは、リボース部分の 3' 位にヒドロキシル基がないという点だけです。コルジセピンは、抗糖尿病、抗高脂血症、抗真菌、抗炎症、免疫調節、抗酸化、抗老化、抗癌、抗ウイルス、肝臓保護、性欲減退、心血管疾患、抗マラリア、抗骨粗鬆症、抗関節炎、薬用化粧品など、さまざまな栄養補助食品および治療効果があることで知られており、健康維持に役立つ最も貴重な薬用キノコとなっています。このレビューでは、コルジセピンの幅広い栄養補助食品としての可能性を、その薬理作用や考えられるメカニズムとともにまとめようと努力しました。さらに、市場で主に入手可能で、世界的価値が期待されるコルジセピンベースの栄養補助食品の詳細もまとめています。さらに、このレビューは、食品科学者、栄養士、製薬業界、食品業界の注目を集め、健康的なライフスタイル、健康、幸福を助け促進するために、栄養補助食品目的での生物活性分子コルジセピンの使用を改善し、商品化することを目指しています。

キーワード: 冬虫夏草、コルジセピン、薬用キノコ、栄養補助食品、抗糖尿病薬、免疫調節薬、抗高脂血症薬、漢方薬、冬虫夏草、生理活性化合物

1. はじめに

冬虫夏草は、ラテン語の「cord」と「ceps」に由来し、それぞれ「棍棒」と「頭」を意味し、棍棒菌を意味します。昆虫病原菌であり、昆虫の幼虫の死骸から間質と子実体の延長が発生します[ ]。 冬虫夏草 主に特定の蛾の幼虫の頭部に生息し、 ヘピアラス・アルモリカヌス・オーバーサー (鱗翅目) 子嚢菌科に属し、過去 300 年間、中国の伝統医学で非常によく知られた菌類です。 冬虫夏草 中国では「冬虫夏草」とも呼ばれ、冬は 。これまでの報告によると昆虫病原菌は約1200種類知られており、そのうち、 冬虫夏草 約500種を含む最大の属の一つと考えられています。 冬虫夏草 治療効果などのために栽培されてきた。 冬虫夏草、冬虫夏草ソボリフェラ、冬虫夏草シカディコーラ、冬虫夏草リャンシャネシス、冬虫夏草オフィオグロッソデス、および冬虫夏草ミリタリリス [ ] 一方、治療効果を考慮すると、中国、ネパール、チベット、インドのヒマラヤ地域の標高約14,000フィートに分布しているため、 1kgあたり約12,000米ドル（$）と非常に高価です。 [ , , ]。さらに、収穫や流通の難しさにもかかわらず、キノコは、様々な強力な生物学的活性と栄養補助食品としての重要性を備えた豊富な天然生物活性成分資源のために、今でも非常に価値のあるキノコであると考えられています[ ]。何百年もの間、 冬虫夏草 古くから民間の強壮食品として利用されてきたが、近年になってようやくその医薬品や栄養補助食品としての潜在的な用途が研究され、世界中の食品科学者の注目を集めるようになった[ ]。

現在、先進国と発展途上国の人口の大多数が慢性疾患に苦しんでいることが観察されており、その根本的な原因は急速な都市化と食生活やライフスタイルの行動の変化であると考えられています。さまざまな根本的な原因の中で、食習慣は肥満、糖尿病、高血圧、高脂血症など、人類の健康と幸福の両方に影響を与える多くの慢性疾患の主要な危険因子の 。そのため、科学界は、有害な影響を及ぼさずに人間の健康状態を改善するのに役立つ可能性のある栄養補助食品などの天然または天然由来の製品の開発に絶え間なく取り組んでいます。 冬虫夏草 は、数え切れないほどの健康上の利点を持つさまざまな生理活性成分を含む、入手可能な数千種類のキノコの1つです[ ]。古くからその治療効果のために使用されており、コルジセピンベースの栄養補助食品の有望な新しい特徴は、現代の人々にとって利点です。ヒポクラテスの非常に有名な引用文に「汝の薬は食物であり、汝の薬は食物である」があり、病気の予防、治療、管理における栄養の重要性を説明しています。したがって、 冬虫夏草、 食用キノコとして、コルジセピンは栄養的に活性な成分と様々な生理学的利点の両方を含む理想的な栄養補助食品である可能性がある[ ]。さらに、文献検索に基づいて、研究者は主にその抗癌の可能性についてコルジセピン議論しているが、他の治療用途や潜在的な栄養補助食品のアプローチについては詳細に議論されていないか、無視されていることが判明した。このレビューの主な目的は、コルジセピン（ コルジセプス（冬虫夏草）の薬理機能をメカニズム的アプローチで研究し、コルジセピンをベースとした栄養補助食品の商業的利用可能性の利点を実証します。

2. 栄養価 冬虫夏草

栄養は、生涯を通じて健康を維持したり発達したりするための人間の基本的な柱であると考えられています。さらに、生存、身体的成長、精神的発達、パフォーマンスと生産性、健康と幸福のためには、適切な食事と十分な栄養をとることが非常に重要です[ ]。よく引用されるフレーズの1つに「薬と食品は共通の起源を持つ」があり、この考えに基づいています。 冬虫夏草 は、栄養価の高いさまざまな栄養素が豊富に含まれており、最も重要なキノコの1つであると考えられます[ ]。豊富な量の生理活性成分が含まれています。 冬虫夏草 タンパク質、脂肪、必須アミノ酸、揮発性油、カロテノイド、フェノール化合物、フラボノイド、ミネラル（Fe、Ca、Mg、Ni、Sr、Na、Ti、Pi、Se、Mn、Zn、Al、Si、K、Cr、Ga、V、Zr）、ビタミン（B1、B2、 、E、K）、単糖類オリゴ糖多、ステロール、ヌクレオシドなどのさまざまな炭水化物などです[ ]。 冬虫夏草 種によって、水分、総灰分、粗タンパク質、脂肪、粗繊維、炭水化物含有量はそれぞれ7.18%、7.48%、21.46%、1.80%、6.40%、55.68%であると報告されている[ ]。多くの著者らは、 冬虫夏草 子実体と菌糸体バイオマス。タンパク質、水分、灰分、脂肪、炭水化物の組成は、 冬虫夏草 子実体のアミノ酸含有量はそれぞれ59.8%、5.7%、5.1%、8.8%、29.1%と報告されているのに対し、菌糸体にはそれぞれ39.5%、13.1%、5.7%、2.2%、39.6%のタンパク質、水分、灰分、脂肪、炭水化物が含まれている[ ]。一方、 冬虫夏草 militaris (C. militaris) 子実体中のプロリン、リジン、スレオニン、グルタミン酸の含有量はそれぞれ14.03 mg/gと69.32 mg/gと報告されている。アミノ酸分析の結果、子実体にはプロリン、リジン、スレオニン、グルタミン酸が豊富に含まれていた。さらに、脂肪酸プロファイリングでは、総脂肪率の約70%が不飽和脂肪酸であることが示された。重要なことに、子実体と子実体の両方におけるコルジセピンとアデノシンの量は 。 冬虫夏草 近年、医薬品、栄養補助食品、食品バイオテクノロジーの目的でこの薬用キノコが利用されるようになってきており、その可能性の概要を把握するためにはさらなる研究が必要である[ ]。

3. 生理活性成分 冬虫夏草

食品に含まれる生理活性成分の重要性は、公衆衛生上の懸念から、最近注目を集めています。さらに、健康の促進、予防、維持に関する消費者の意識が高まるにつれて、食品に含まれる生理活性成分が非常に重要な役割を果たす可能性があります [ , ]。生理活性化合物は、代謝障害、抗炎症、慢性疾患など、さまざまな治療活性とともに、定期的なエネルギー摂取のために消費される植物または動物源に由来する食品に存在する分子として説明できます [ ]。これらの生理活性成分は、たとえ微量であっても、基本的な栄養ニーズを満たすだけでなく、多くの健康上の利点ももたらします。疫学的研究によると、抗酸化物質、ビタミン、フラボノイド、カロテノイドなどのさまざまな植物化学物質を含む生理活性化合物が豊富な食品を大量に摂取すると、人間の健康に良い影響があります [ ]。キノコは、何世紀にもわたって食用および薬用として知られ、使用されてきました。さまざまなキノコの中でも、非常によく知られている薬用キノコは、 冬虫夏草 生物活性代謝物を産生するキノコは、いくつかの疾患の治療に利用または研究されている[ ]。キノコを食生活に取り入れることで得られる抗酸化物質の存在は、疾患の予防に重要な役割を果たす可能性がある。 冬虫夏草 アジアの一部では数千年にわたって薬用として利用されてきた歴史があるが、栄養補助食品として利用される可能性もある[ , ]。 冬虫夏草 タンパク質、脂肪、炭水化物、細胞外多糖類、コルジセピン、フェノール化合物、多糖類、コルジセピン酸、アデノシン、プロテオグルカン、テルペノイド、アンフィノール、ステロイド、エルゴステロール、レクチンなど、さまざまな生理活性成分が含まれていることが報告されています。 冬虫夏草 は、 表1 いくつかの強力な生理活性分子の化学構造とともに（ 図1 そして 図2 ）。これらのうち、コルジセピン さらに、コルジセピンの薬理作用については、DNAおよびRNA合成の阻害、hnRNAの転写後処理および酸シクラーゼの活性化、マクロファージ細胞株走化性および特定のタンパク質合成の阻害、いくつかの細胞株に対する抗腫瘍活性、細胞分化の促進など、さまざまなメカニズムが報告されています[ ]。

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冬虫夏草に含まれる既知の強力な生理活性化合物の化学構造。 ( A ) コルジセピン ( B ) アデノシン ( C ) コルジセピン酸 ( D ) エルゴステロール ( E ) (a) と (b) の構造。 (a) コルジセアミド A (b) コルジセアミド B ( F ) リノール酸 ( G ) オレイン酸 ( H ) パルミチン酸。

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既知の強力な生理活性化合物の化学構造 冬虫夏草。 （ A ）ステアリン酸（ B ） N-アセチルムラミン酸 ( C ) ヒポキサンチン ( D ) ネフタキノン ( E ) ジプリコン酸 ( F ) ミリオシン ( G ) コルジヘプタペプチド A ( H ) シカダペプチン 1。

表1

含まれる生理活性成分のリスト 冬虫夏草 生物学的活性と治療における意味について。

生理活性成分 生物活性/治療効果 参考文献
ヌクレオシド
コルジセピン 抗腫瘍、抗糖尿病、抗炎症、抗菌、血小板凝集抑制、脂質低下、鎮痛、免疫調節 [ 、 、 、 ]
アデノシン 抗けいれん、抗炎症、抗腫瘍 [ 、 、 ]
多糖類
細胞外多糖類分画 (EPSF) 抗腫瘍、抗酸化、抗炎症、免疫調節 [ 、 、 ]
酸性多糖類（APS） 抗酸化作用、免疫調節作用 [ ]
CPS-1 抗酸化物質 [ 、 ]
CPS-2 細胞増殖阻害 [ ]
マンノグルカン 細胞毒性活性 [ ]
CME-1 抗酸化物質 [ ]
PS-A コレステロールエステラーゼ阻害活性 [ 、 ]
コルジグルカン 抗腫瘍 [ ]
D-マンニトールまたはコルジセピン酸 利尿作用、鎮咳作用、抗フリーラジカル作用 [ 、 、 ]
ステロール
エルゴステロール 抗菌、抗ウイルス、抗不整脈効果、骨の発達を助ける [ 、 、 、 ]
β-シトステロール 乳がん、大腸がん、前立腺がんから守る [ 、 ]
H1-A 免疫調節 [ ]
タンパク質、アミノ酸、ポリペプチド
CSDNase DNA加水分解、核酸分解特性 [ ]
ＣＳＰ 線溶活性 [ 、 ]
コルジミン 抗糖尿病効果、抗真菌作用 [ 、 、 ]
コルジセジペプチドA 細胞毒性活性 [ 、 ]
コルジセアミドAおよびB 細胞毒性活性 [ , ]
トリプトファン 神経伝達物質のセロトニンとトリプタミンの合成の前駆体として働く [ 、 ]
その他
キサントフィル 抗がん剤 [ 、 ]
線維素溶解酵素 血栓症の治療 [ 、 ]
プロテオグルカン 膀胱がん細胞に対する抗がん効果の強化 [ 、 ]
フェノール化合物 抗酸化作用、抗菌作用、抗関節炎作用、抗発癌作用、抗高血圧作用、心臓保護作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用 [ , ]
N-アセチルガラクトサミン 細胞間コミュニケーションに必要 [ , ]
細胞外多糖類 栄養補助食品、医薬品 [ 、 ]
キチナーゼ、マクロライド、シカダペプチン、ミリオシン、スーパーオキシドディスムターゼ、プロテアーゼ、ナフタキノン、コルジヘプタペプチド、ジピコリン酸 - [ ]
ビタミン
B1 神経活動に必須 [ , ]
B2 エネルギー生産を助ける [ , ]
B12 細胞代謝、DNA合成、メチル化、ミトコンドリア代謝を助ける [ 、 、 ]
え 抗酸化作用、血液細胞、筋肉、肺、神経組織の形成を助け、免疫力を高める [ 、 、 ]
け 血液凝固に必須 [ , ]

4. コルジセピンとその化学的特徴

コルジセピン（C 10 H 13 N 5 O 3 、分子量251.24 Da、融点228～231 °C）は化学的には（9-（3-デオキシ-β-D-リボフラノシル）アデニン）、3'-デオキシアデノシンである[ ]。コルジセピンの構造は、1つのリボース糖残基に結合したプリン分子からなる[ ]。コルジセピンのNMRスペクトルは、3.4 ppmにCHプロトンと-NH 2 起因するシングル線を示している。 ピークは4.6 ppmに存在すると報告されているが、異なる-OH基によるピークは8～8.5 ppmの範囲にあることがわかっている[ ]。 C. militarisの生産するコルジセピンの濃度は、2～3 mg/kg 程度と、商業市場のニーズに比べて非常に低いため、コルジセピンの調製にはさまざまな合成法や半合成法が報告されている [ ]。コルジセピンは、リボフラノシル基の 3'-位の OH 基を H 基に置き換えることで化学的に合成され、アデノシン類似体を生成する [ ]。コルジセピンは、3'-ヒドロキシル基がないことを除いて、アデノシンと構造的に非常に類似していることがわかっている [ , ]。アデノシンとの構造の類似性が非常に高いため、コルジセピンは栄養補助食品への応用に不可欠な特性を持つ非常に強力な生理活性成分であると考えられている。コルジセピンはDNAとRNAの合成と代謝の過程を競合的に阻害するほか、アデノシンデアミナーゼの活性やmTORシグナル伝達経路にも影響を及ぼすことが様々な報告で示唆されている[ ]。そのため、コルジセピンには抗酸化作用、免疫作用、脂質低下作用、抗炎症作用、抗癌作用、抗菌作用、抗ウイルス作用、低血糖作用など、多岐にわたる薬理作用があると報告されている[ ]。

5. 栄養補助食品としてのコルジセピンと人間の健康における役割

「栄養補助食品」という概念は、フランス、イギリス、ドイツで実施された調査研究で初めて導入されました。調査研究では、消費者による食生活の評価は、健康を維持するために運動や遺伝などの他の要因よりもはるかに高いことがわかりました[ ]。DeFeliceは、「栄養」と「医薬品」という2つの単語を結合させて「栄養補助食品」という言葉を初めて導入し、「健康上の利点をもたらすだけでなく、さまざまな病気の予防や治療にも役立つ食品または食品の一部」と定義しました。さらに、広い意味では、栄養補助食品は、正常な生理機能と健康を維持することにより、人間にとって重要な役割を果たす生理活性成分として要約できます[ ]。注目すべきことに、栄養補助食品は、 に発生するため害を及ぼすこと 。植物、動物由来または生きた微生物の栄養補助食品は、食品科学者や食品産業にとって、人類が将来的に健康を維持するためのニーズに応える新しい食品または食品成分を生産する絶好の機会を提供します 。 栄養補助食品は、その理解と用途に基づいてさまざまな方法で分類されています。 天然に存在する食品源は、その栄養補助食品としての価値が検討されています。 それらは、抗酸化物質、食物繊維、プレバイオティクス、多価不飽和脂肪酸、プロバイオティクス、ビタミン、ポリフェノール、スパイスとして特徴付けることができます 。 栄養補助食品の需要が急増した主な理由は、風邪、高血圧、心臓病、関節炎、脂質異常症、糖尿病、癌、うつ病、炎症性腸疾患などのさまざまな病気に対する治療特性、および老化を遅らせることによる寿命の延長、身体の完全性とスムーズな正常機能のサポートによるものです。したがって、栄養補助食品は健康の改善だけでなく慢性疾患の予防にも重要な役割を果たす可能性がある[ ]。栄養的に強力 冬虫夏草 複数の臓器系を活性化させる能力があるため、エネルギーの源と考えられています。さらに、さまざまな科学的報告によると、 冬虫夏草 有効成分コルジセピンは、様々な病気に応用できる可能性があるため、非常に有用であると考えられています（ 図3 ）。コルジセピンから作られたいくつかの医薬品および栄養補助食品は、 冬虫夏草 乾燥粉末（ 表2 ）は市販されており、腎臓と肝臓の機能を保護し、細胞内エネルギー交換を改善し、酸素化と自然な持久力を高め、体内の毒素を除去し、血糖値と脂質プロファイルを制御し、老化を遅らせ、エネルギーの自然な代謝を刺激し、体の免疫系に栄養を与えると報告されています[ ]。

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絵画的表現 冬虫夏草 一般的な治療の可能性。

表2

栄養補助食品 冬虫夏草 世界市場で入手可能。

製品名 健康上の利点の主張 メーカー
マイコフォーミュラス エンデュランス™ 細胞内エネルギー交換の強化、酸素供給と自然な持久力の向上 マイコフォーミュラズ、米国
ニュートリカフェオーガニック 身体の持久力を高め、体内の毒素を除去するのに役立ちます アロハメディシナルズUSA
マッシュルームプラス 免疫システム、エネルギーレベル、認知力をサポート リンクニュートリション社、英国
ドラゴンハーブ 生命活動の主な刺激力を高める アイハーブホールディングスLLC、米国
OM™マイタケ 体重管理と血糖値のバランスをサポートします 雪国まいたけ株式会社、日本
宿主防御キノコ エネルギーサポート ホストディフェンス、米国
カフェセップス® パケット 健康増進効果の数々、 Madre Labs LLC、フランス
ブータン 冬虫夏草 お茶 免疫力増強、抗がん、抗老化、抗酸化、腎臓と胃腸系の改善 ブータン ナチュラル、シンガポール
MR-M の 冬虫夏草 CS-4株 免疫系、呼吸器系、心臓血管系を強化し、エネルギーの自然な代謝を強化します。 オールスターヘルス、米国
ウルトラ 冬虫夏草 プラス 体力とスタミナを高め、活力を高め、肺の健康、肝機能、記憶力、精神能力をサポートします。 ドクターズベスト、米国
ナウフーズ 冬虫夏草 免疫健康サポート ナウフーズ、米国
爆発する芽 冬虫夏草 免疫健康サポート アイハーブホールディングスLLC、米国
カリフォルニアゴールドニュートリションの菌類学 健康な免疫力と全身の健康増進のために カリフォルニアゴールドニュートリション（米国）
プラネタリーハーバルズ 冬虫夏草 パワーCS-4 エネルギーサポート マイケル・ティエラ、米国
冬虫夏草 カプセル、エキス、粉末 エネルギーサポートとスタミナ 宿主防御キノコ、米国
冬虫夏草 アクティブ 精神の健康を促進し、心臓と血管系への完全な酸素供給を確保します テレジア、チェコ
コラーゲンC リリフトカプセル シワを減らし、肌色を改善 ゼインファーマ、ドイツ
マイコニュートリ 冬虫夏草 オーガニック 免疫システムのサポート ザ・リアリー・ヘルシー、イギリス

6. コルジセピンの作用機序と薬理学的意義

6.1. コルジセピンと糖尿病

糖尿病は近年、世界中で最も蔓延している伝染病の一つとなり、約3億8,200万人が罹患しています。報告によると、毎年約130万人が糖尿病で亡くなっていると考えられています。国際糖尿病連合（IDF）によると、2045年までに世界中で約6億2,900万人が糖尿病になると推定されています。しかし、栄養士や医師の推奨によれば、健康的なライフスタイルと健康的な食習慣が、この問題の重要な解決策の一つとなる可能性があります[ , ]。また、ほとんどの糖尿病患者では、心血管疾患、網膜症、腎症、高脂血症、神経障害など、他のいくつかの合併症も発生することが観察されています[ ]。注目すべきことに、ほとんどの治療で血糖値が正常化したり、微小循環が改善されたりするものの、単一の治療プログラムで糖尿病を治療することはできないことがさまざまな研究で示唆されています[ ]。現在、糖尿病の管理や治療に使用されている医薬品は、スルホニル尿素、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、α-グルコシダーゼ阻害剤、インスリン注射などです。しかし、糖尿病の治療に使用できる医薬品にはいくつかの副作用があり、その効力は議論の的になることがあります。糖尿病に使用されるその他の非薬物療法としては、運動、減量計画、食習慣の変更などがあります。糖尿病の合併症は、病態生理学的欠陥により、時折、罹患率を高めることがあります。そのため、消費者の関心は現在、生理活性抗糖尿病成分を含む栄養補助食品などの代替医療アプローチに移行しています。いくつかの研究では、 C.ミリタリス グルコース代謝の増加と糖尿病性腎症の予防により血糖値が有意に低下したことが示された[ ]。

コルジセピンの抗糖尿病作用のメカニズムは完全には解明されていないが、いくつかの研究でその可能性のある経路が説明されている。コルジセピンは、炎症誘発性メディエーターのタンパク質発現を阻害することで、LPS活性化マクロファージにおけるNOおよびTNF-α、IL-1β、IL-6などの炎症誘発性サイトカインの産生を阻害することがわかった。これにより、2型糖尿病制御遺伝子（11β-HSD1およびPPARλ）の発現が減少した。図に示すように、コルジセピン濃度の上昇に伴い、ICAM-1およびB7-1/-2などの共刺激分子の発現も減少した。 図4A [ ]。さらに、コルジセピンはNF-κb依存性炎症反応の不活性化を介して糖尿病制御遺伝子の発現を抑制することがわかっている[ ]。別の研究では、アロキサン誘発糖尿病マウスモデルでコルジセピンの抗糖尿病活性が報告れています。結果は、有効量のコルジセピンを投与した後、耐糖能試験で有意な改善を示唆した[ ]。さらに、糖尿病性腎症ラットモデルで細胞アポトーシス、腎線維化、および回復した細胞オートファジーを抑制すること、コルジセピンが糖尿病性腎症に及ぼす影響も報告されている[ ]。コルジセピンが安全な抗糖尿病医薬品となる可能性がに高いことを示唆する報告がいくつかあります[ ]。

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（ A ）コルジセピンの抗糖尿病作用の可能性のあるメカニズム（ B ）高脂血症における脂肪代謝の調節におけるコルジセピンの可能性のあるメカニズム[ ]。

6.2. コルジセピンと心血管疾患（高脂血症）

心血管疾患は、先進国だけでなく発展途上国でも世界中で主要な死亡原因の一つとなっており、それにはさまざまな要因（タバコの過剰摂取、アルコール依存症、座りがちな生活、不健康な食習慣など）が関連していると考えられています。さまざまな危険因子の中で、脂質レベルの上昇はこの慢性疾患の主な原因の一つであると考えられています [ ]。高脂血症は、脂質、低密度リポタンパク質コレステロール、トランス脂肪、トリグリセリドに存在する脂肪酸の量が人体に蓄積されることによって引き起こされるか、またはそう考えられており、動脈硬化や冠状動脈性心疾患などの心血管疾患を引き起こします [ , , ]。さらに、脂肪代謝の調節に関与するメカニズム的アプローチは、主要な細胞電気センサーであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）によるものです [ ]。さらに、AMPKの活性化は、アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）のリン酸化と阻害を介して脂肪酸レベルの低下を引き起こし、脂肪酸の生合成と酸化の調節に役立ちます（ 図4B ）。AMPKの活性化は、TCとTGの合成における2つの律速酵素であるグリセロール-3-リン酸アシルトランスフェラーゼ（GPAT）とHMG CoA還元酵素の活性を阻害することで、総コレステロールとトリグリセリドを減少させることも報告されています[ ]。Wuら[ ]は、コルジセピンがAMPKの活性化とƔ1サブユニットとの相互作用を介して細胞内脂質の蓄積をさらに防ぐことができると提案しました[ 。以前の報告によると、コルジセピンは、アデノシン（AMPKの活性化因子）との化学構造の類似性により、脂質の減少に非常に効果的であることがわかりました。同様に、コルジセピンの投与は、低密度リポタンパク質コレステロール、総コレステロール、 の蓄積を効果的に減らすことができ、高脂肪食によって引き起こされる高脂血症を減らすための強力な栄養補助食品となり得る[ ]。一方、コルジセピンは、脂質代謝だけでなくオートファジーの調節についても評価された。コルジセピンはオートファジー誘導を介してPAによって誘発される肝臓脂質蓄積に対して有効であることがわかっており、その有効性の背後にあるメカニズムとしてはPKA/mTOR経路が考えられる。さらに重要なことに、コルジセピンは、細胞内総脂質、総コレステロール、CおよびTG、LDL-C、VLDL-C、ならびにLDL-C/HDL-CおよびTC/HDL-C比を低下させるのに大いに有効であることが観察された。したがって、コルジセピンの脂質低下作用

6.3. コルジセピンと抗炎症作用

炎症は傷害に対する自然な反応であり、治癒系を開始することで損傷した細胞、刺激物、病原体などの有害な要素を排除するために体内で起こります。急性および慢性の肺の炎症は、喘息、急性呼吸窮迫症候群、嚢胞性線維症（CF）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）などのさまざまな呼吸器疾患で報告されています[ ]。注目すべきことに、コルジセピンは、TNFαなどの炎症誘発性メディエーターを阻害することにより、急性大腸炎マウスモデルやミクログリアにおける腸の炎症を抑制することが報告されています[ ]。コルジセピンは、COPDや喘息などのさまざまな呼吸器系の問題で過剰に分泌れるため、マウス版気管支喘息に有効であるだけでなく、粘液クリアランスと気道表面の水分補給 。さらに、コルジセピンは気道炎症とTGF-β1/Smadシグナル伝達経路を予防することで、COPDラットの気道リモデリングを減弱させることも報告されています。この報告によると、コルジセピンはCOPDの場合に有用である可能性があります[ ]。コルジセピン抽出物は、TGF-b1発現を阻害することで肺の線維化を軽減し[ ]、コラーゲン分解を促進することが報告れています[ ]。したがって、これら総合的な報告とに基づいて、コルジセピンは非常に強力な生理活性抗炎症成分に 。

6.4. コルジセピンと免疫調節作用

免疫調節は通常、免疫システムの調節と定義され、これは抗体形成の刺激または白血球活性の阻害を介して免疫応答または免疫システムの機能を変更する任意の化学物質によって行うことができます [ ]。コルジセピンは、休止期末梢血単核細胞（PBMC）のサイトカイン放出を刺激し、ヒト急性単球性白血病細胞株（THP-1）のPBMCの増殖および転写因子に影響を与えることが報告されています。さらに、コルジセピンはin vitroでヒト免疫細胞の機能を調節することがわかっています [ , ]。コルジセピンの抗腫瘍活性は、その免疫調節効果に関連していることも観察されています [ ]。さらに、コルジセピンから抽出された純粋な生理活性成分は、 C.ミリタリス ループスマウスの生存率を高め、抗ds-DNAの産生を減少させることで 。張と夏[ ]は、 シネンシス ラットの異所性心臓移植モデルにおいて免疫抑制剤のように作用し、生存期間を延長する。同様の効果は他の研究者によっても報告されており、例えばZhuとHu [ ]は、 シネンシス マウスの皮膚同種移植の生存期間を延長します。そのため、コルジセピンは潜在的に効果的な免疫調節剤であることが証明されており、特に臓器移植後の自己免疫疾患や移植拒絶反応を制御するためにされています[ ]。ますます多くの研究が、コルジセピンが獲得免疫と自然免疫を調節することにより、免疫系に対する抑制効果と影響効果の両方を持つ双方向の調節剤でことをいます[ ]。

6.5. コルジセピンと抗骨粗鬆症効果

骨粗鬆症は、骨密度（BMD）が低下し、骨の構造的および生体力学的特性が失われる状態です。骨がより多孔質で脆くなるため、骨折のリスクが高まります。骨粗鬆症は主に高齢者に発生し、特に閉経後の女性やステロイド療法を長期に受けた患者に多く見られます。コルジセピンの抗骨粗鬆症効果は、卵巣摘出骨粗鬆症ラットで研究され、コルジセピンは実験モデルで骨の損失を相殺できることが分かりました。この研究で使用されたメカニズムアプローチは、酒石酸耐性酸性ホスファターゼとアルカリホスファターゼ酵素の活性の低下を示しました。 試験管内 そして 生体内での試験では、コルジセピンの経口摂取により、骨形成マーカーであるオステオカルシン（OC）のレベルが上昇し、骨吸収マーカーであるI型コラーゲンのC末端架橋テロペプチド（CTX）のレベルが低下し、卵巣摘出ラットの酸化ストレスレベルが回復することが示されました[ ]。これらの結果は、コルジセピンが骨粗鬆症の治療に有用な生理活性化合物であり、エストロゲン欠乏による骨量減少を予防できることを示唆しています。コルジセピンは、RANKL誘導性破骨細胞分化（RANKL）、核因子κ-βリガンドの受容体活性化因子を阻害し、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-9、カテプシンK、酒石酸耐性アルカリホスファターゼ（TRAP）、活性化T細胞核因子細胞質1などの破骨細胞形成関連遺伝子のmRNA発現をダウンレギュレーションすることも報告されている[ ]。

6.6. コルジセピンと抗関節炎効果

関節炎は骨関節に影響を及ぼす自己免疫疾患で、主に関節のこわばりや関節痛を特徴とし、腫れ、熱感、発赤、関節可動性の低下などの症状も伴います。関節炎に対する特定の有効な治療法は知られていませんが、痛み、疲労、障害などの症状を改善するために、グルココルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、その他の生物学的製剤などの多くの薬剤が使用されています。これらの薬剤を長期に使用すると、有効性が低下し、副作用が増加します。最近、治療効果が高く、副作用が少ない効果的な抗関節炎薬を探す研究が行われています。より効果的で、より安全で、経済的であることが示されている伝統的な漢方薬は、関節炎治療の分野でより多くの注目を集めています。さらに、コルジセピンは、IL-1βの刺激を抑制することでグリコサミノグリカン（GAG）の放出を調節することがわかっています。さらに、軟骨マトリックスの分解に関与することが報告されている MMP-13、カテプシン K、MMP-1、カテプシン S、ADAMTS-5、ADAMTS-4 などのプロテアーゼのレベルは、コルジセピンによって用量依存的に減少しました。コルジセピンには、変形性関節症の発症における炎症反応を阻害するだけでなく、軟骨変性を防ぐという軟骨保護効果もあることが報告されています [ ]。コルジセピンは、タンパク質コード遺伝子 (STAT1) のリン酸化を終結させることにより、マクロファージ、インターフェロン ガンマ誘導タンパク質 10 (IP-10)、および Mig の発現のダウンレギュレーションを介して、過剰な炎症細胞浸潤を減少させると報告されています [ ]。10 mg/kg の濃度のコルジセピンを使用することで、T 細胞浸潤の炎症が抑制される可能性があることを示唆する報告がいくつかあります。その報告によると、コルジセピンはT細胞の表面に存在するタンパク質複合体であるT細胞受容体を調節し、炎症時に過剰なT細胞の活性化を抑制するシグナルを発するとのことです[ ]。したがって、これらの報告に基づくと、コルジセピンは関節炎疾患に対する抗異化作用と抗炎症作用の 。

6.7. コルジセピンと抗酸化作用

抗酸化物質は、最終的に生物の細胞に損傷を引き起こすフリーラジカルを生成する酸化反応を防止または遅らせることができる化合物です。酸化ストレスは、酸化種の形成の増加または天然の抗酸化物質レベルの大幅な低下と関連しており、さまざまなヒト疾患（細胞壊死、心血管疾患、癌、神経障害、老化）に関与しています[ ]。天然源、特に薬用植物からの無毒の抗酸化物質、 と生理活性化合物が豊富でため、酸化損傷を防ぐことが知られています ]。 冬虫夏草 コルジセピンは 6-OHDA処理細胞におけるスーパーオキシドディスムターゼやグルタチオンペルオキシダーゼ活性などの抗酸化酵素のレベルを著しく増加させることが報告されている[ ]。さらに、コルジセピンは、その強力な抗酸化作用により、副腎褐色細胞腫細胞（PC12細胞）における6-OHDA誘発性神経毒性を予防することが示された[ ]。さらに、タンパク質結合多糖を含むコルジセピンは、脂質過酸化を減少させるとともに、肝臓におけるカタラーゼやスーパーオキシドディスムターゼなどの抗酸化酵素の活性を増加させる[ ]。他の著者は、マウス肝臓における脂質過酸化を減少させるコルジセピンの可能性を示唆している[ ]。したがって、これらの報告によれば、コルジセピンは潜在的な抗酸化物質とみなすことができる。いくつかの研究では、コルジセピンの抗酸化能力が、抗酸化物質としてより優れていると示唆されている。 冬虫夏草 アスコルビン酸のそれに近い[ ]。

6.8. コルジセピンと抗マラリア効果

マラリアは世界中で非常に一般的な病気で、死亡率も高い。マラリアは、 マラリアは寄生生物である [ , , , ]。この寄生虫は、感染した蚊に刺されることで人体に侵入する [ , , ]。マラリアは世界で最も致命的な病気の一つであり [ ]、2分ごとに1人の子供がマラリアで亡くなり、毎年2億人以上の新規症例が報告されていると推定されている [ ]。この病気で亡くなる人のほとんどは、アフリカの幼い子供たちである。マウスにおけるコルジセピンのマラリア原虫に対する効果は、Trigoらによって初めて研究された [ ]。彼らは、コルジセピンが原虫の核酸とタンパク質の合成に影響を与えることで、原虫の成長が影響を受けると示唆した。これにより、コルジセピンは、抗マラリア剤としてさらに研究できる可能性のある分子となります。

6.9. コルジセピンとその他の疾患

高尿酸血症は、血液中の血清尿酸値の上昇によって起こる長期的なプリン代謝障害であり、痛風、 。 C.ミリタリス コルジセピンは、高尿酸血症マウスにおいて、異なる用量で抗高尿酸血症効果が報告されており、正常マウスのレベルに達した[ ]。別の研究では、Yongら[ ]も、高尿酸血症マウスにおける抗高尿酸血症剤としてのコルジセピンの可能性を報告した。不妊症は、ほとんどのカップルが少なくとも1年間、頻繁に無防備な性行為を行っているにもかかわらず、女性が妊娠できない病状として説明できます。報告によると、コルジセピンは精子の質と量の両方を高める効果があることが証明されています。 C.ミリタリス コルジセピンの補充は血清コルジセピン濃度の上昇をもたらし、同時にテストステロンとエストラジオール-17のレベルを高め、最終的に運動精子細胞の割合を増加させると報告されている[ ]。これに加えて、コルジセピンは雄豚の精液生産と精子の質を高めるとも報告されている[ ]。雄ラットのテストステロンレベルに対するコルジセピンの影響が報告されている。ラットの血清中のテストステロン濃度は、コルジセピンの投与によって有意に増加したことが判明した。 C. militaris 。したがって、 C.ミリタリス ドローンビー培地で栽培されたコルジセピンは、男性のテストステロン不足が原因の生殖障害の治療に総合的な医療として機能する可能性がある[ ]。一方、慢性腎臓病（CKD）は、腎臓の状態が着実に悪化する病状であり、糖尿病や高血圧などの非感染性疾患と、B型肝炎、マラリア、HIVなどの感染症の両方に関連している[ ]。コルジセピンの応用可能性を探る臨床研究では、CKD患者の末期腎疾患の進行を遅らせる有益な効果が確認されている[ ]。さらに、クレアチニンクリアランス、血清アルブミンおよびヘモグロビン、 。

7. コルジセピンの世界的な栄養補助食品市場：現状と将来の動向

栄養補助食品は、健康促進特性を持つことから、食品または食品由来の成分から開発され、「栄養素」と「医薬品」の間に明確なつながりを確立しています[ ]。栄養補助食品の健康促進効果により、主に1990年代以降、市場は大幅に拡大しました。栄養補助食品は、さまざまな慢性疾患（糖尿病、がん、心臓病、高血圧、風邪、脂質異常症、関節炎など）に希望を与えているほか、老化を遅らせ、最終的には寿命を延ばすのに役立ちます[ ]。米国、中国、インドなどの国では、消費者の健康意識、カロリー摂取量、体重管理により、すでに栄養補助食品のさまざまな用途が支持されており、業界の成長に大きな影響を与えています。 Grand Viewの研究チームがオンラインで公開したデータによると、世界の栄養補助食品市場規模は2027年までに7224億9000万米ドルに達する可能性があり、予測期間中に8.3％のCAGRで拡大すると予想されています[ ]。アボット、アムウェイ、ダノンSA、ネスレSA、グランビアニュートリショナルズ、ハーバライフインターナショナルオブアメリカ、Inc.、アーチャーダニエルズミッドランドカンパニー、BASF SE、ペプシコ、Inc.、ゼネラルミルズ、Inc.などの主要企業が栄養補助食品の研究開発に携わっています[ ]。一方、世界のコルジセピン市場は2026年までに10億米ドルを超えると予測されています。アジア太平洋地域（主に中国）は、コルジセピンの生産または抽出における世界のリーダーと見なされています。 シネンシス そして C. militarisは世界の栄養補助食品市場の47％を占めると予想されています（ 図5 ）[ ]。

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2025年までに世界の栄養補助食品市場は中国、インド、チベット、ネパールがコルジセピンの生産と抽出の世界的リーダーになると予想されている[ ]。

8. 安全性と有効性

冬虫夏草は、よく知られた漢方薬で、その並外れた健康効果から奇跡のキノコとも呼ばれています。自然に存在するため、人間が摂取しても薬理学的に安全であると考えられています。しかし、口渇、吐き気、腹部膨満 。全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、関節リウマチの患者の場合は摂取を避けることが推奨されています。さらに、いくつかの報告では、冬虫夏草は、次のような副作用があることを示しています。 冬虫夏草 摂取すると鉛中毒を引き起こす場合がある。毒性、耐性、その有効性の可能性を考慮すると、コルジセピンのアデノシンデアミナーゼ耐性と低毒性効果のために天然物から設計された潜在的な薬物誘導体、およびコルジセピンを送達するための臓器標的ナノ粒子が、 生体内 治療法の開発も必要である[ ]。他の分子標的を特定し、治療と治療効果の相関関係を確認するには、さらなる臨床、実験、疫学データが必要である。 冬虫夏草 コルジセピンは、がんなどの他の疾患に対する抗炎症効果を検証し、その安全性と有効性のための最適な投与量の検証を行うために開発されました[ ]。コルジセピンの作用機序については、関連するさまざまな生化学的経路の調査とともに、さらに詳細な科学的研究が必要です。そのため、その薬理学的および作用機序は、コルジセピンのあらゆる側面に答えるための科学的精査に役立つでしょう[ ]。いくつかの否定的な報告と臨床データは別として、 冬虫夏草 人間の摂取には比較的安全で無毒であると考えられている[ ]。

9. 結論と今後の展望

ここ数年、人々はさまざまな慢性疾患の治療や管理に栄養補助食品などの天然食品ベースの製品に自信と信頼を示してきました。薬用キノコは、数多くの深刻な病気に対して非常に効果的であることが証明されています。 最も重要な薬用キノコの1つである冬虫夏草は、昔から伝統的な中国医学で使用されてきました。冬虫夏草はさまざまな生理活性成分の優れた貯蔵庫と考えられており、その中でもコルジセピンは最も栄養補助食品としての可能性を秘めていると考えられています。いくつかの研究報告によると、コルジセピンは、その酸化還元挙動により多数の細胞シグナル伝達経路を調節することで、さまざまな疾患に対する治療効果を示す可能性があり、栄養補助食品としての価値を示しています。今後は、冬虫夏草に含まれる他の未知の分子を発見することが重要になるでしょう。 冬虫夏草 それらの治療の可能性を理解することも同様に重要です。同様に、科学界にとって、ナノバイオテクノロジーを介したコルジセピンの標的薬物送達システムの可能性と、その生物学的利用能を高める方法を探ることは同様に重要です。コルジセピンの役割の背後にある正確なメカニズム、および単独および併用での有効性と安全性を特定するには、さらなる実験的および臨床的研究が必要です。 冬虫夏草 食用であれば、代謝障害や感染症によって引き起こされるさまざまな病気の予防と治療に重要な役割を果たすでしょう。

著者の貢献

概念化、SAA、AEOE、MA、および SH。リソース、AEOE、AMA、MSA、および AJS。データ キュレーション、AJS、MP、AEOE、AM、および MS。視覚化、MSA、MA、および MP。執筆 - 初期ドラフト、SAA、MP、MS、AMA、および AJS。執筆 - レビューと最終編集、SAA、MA、および MS。監督、MA および SH。すべての著者は、原稿の公開バージョンを読んで同意しました。

資金調達

この研究は外部からの資金提供を受けていません。

利益相反

著者らは利益相反がないことを宣言する。

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