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ハーブ薬としての冬虫夏草

第5章ハーブ薬としての冬虫夏草

 そして 

5.1. はじめに

冬虫夏草 昆虫の幼虫に生育する菌類の複合体です。現在までに350種以上が 冬虫夏草関連 菌類や昆虫の宿主に基づいて世界中で多くの種が発見されています。しかし、1964年以降、 冬虫夏草 中国の薬局方に生薬として正式に記録されています。 C. sinensisとして知られる 東崇下草 中国語で「冬虫夏草」と呼ばれるこのキノコは、最も有名な伝統的な中国薬および薬用キノコの 1 つです。この菌は、いくつかの昆虫種の幼虫 (Fam. カブトムシは、カブトムシ科(Hepialidae )の幼虫を菌核に変換し、そこから子実体が成長します( 図5.1 )。

図5.1(カラー挿入図を参照)。

図5.1

(カラー挿入図をご覧ください。) (ア) 本書に描かれた冬虫夏草 ベン・カオ・ベイ・ヤオ 1694年に出版された王昊の著書。(b) シネンシス 土壌中に発見された(矢印は C. sinensis );および(c)原材料として収集される。

中国医学の理論によれば、 シネンシス 味は甘く、性質は中性で、腎臓を補充し、肺を鎮め、出血を止め、痰を取り除くことができます。 シネンシス 疲労、咳、性欲減退、重病後の無力症、腎機能障害、腎不全の治療に使用されている( )。中国では、主に青海省、チベット省、四川省、雲南省、甘粛省の標高3500~5000メートルの草原の土壌に生息している。中国では、 シネンシス 300年以上前から治療薬として知られ、使われてきました。最初に記録されたのは ベン・カオ・ベイ・ヤオ 1694年に王昊によって発見され、イタリアの学者サッカルドは 冬虫夏草 中国では公式には 冬虫夏草 (Berk.) Sacc. は 1878 年にこの命名法を採用しました。それ以来、この命名法が使用されています。

の生態系 シネンシス 野生薬草資源保護条例は1987年に制定されたが、野生薬草資源保護条例の制定後、野生薬草の生産量は減少した。 シネンシス 依然として減少傾向にある。2007年6月から7月にかけて実施された調査によると、天然林の収穫量は シネンシス 過去 25 年間で 90% 以上減少しました。価格は 2007 年に 1 キログラムあたり 20 万人民元 (RMB) (約 25,000 米ドル) 以上に急騰し ( )、供給が限られているため、過去 10 年間は使用量が制限されていました。

希少性と優れた治癒効果により、 C. sinensis 、いくつかの天然代替品、例えば C. militaris、C. liangshanensis、C. Gunnii 、および シカディコラ 市場で販売されている( )。さらに、培養された菌糸体のいくつかは、 シネンシス そして C.ミリタリス 冬虫夏草は、天然種の主要な代替品として商業製品として利用されており、2002年以降、中国国家食品医薬品局は、培養冬虫夏草に関連する50種類の医薬品と2種類の栄養補助食品を認可している( )。例えば、 Cs -4の商業製品であるJinShuiBaoカプセルは、冬虫夏草の根から抽出されたCs-4のカプセルである。 (パエシロミセス・ヘピアリド、標準化された菌糸体 中国全土のクリニックでC. sinensisという植物が使用され、毎年数百万ドルの収益を生み出しています。 Synnematum sinensis、Cephalosporium sinensis、Gliocladiumroseum 、および モルティエラ・ヘピアリド、自然界から分離された真菌株 C. sinensisも大規模発酵され、商品として使用されています ( )。そのため、天然および培養冬虫夏草の品質、薬理活性、臨床効果の評価を研究するために多くの努力が費やされてきました。この章では、天然および培養冬虫夏草の生物活性、作用機序、および有効成分に焦点を当てます。

5.2. 抗腫瘍活性

がんは、世界中で疾患関連死亡率の第 2 位の原因です ( )。しかし、関連する治療戦略は、依然として手術、放射線療法、化学療法に限られています。手術と放射線療法の限界、および化学療法の副作用のため、天然物から抗腫瘍薬を開発することへの関心が高まっています。研究では、冬虫夏草がいくつかの経路を通じてさまざまながんに対して抗腫瘍活性を持つことが示されています。天然および培養冬虫夏草の両方が抗腫瘍効果を実証しています ( ;  )。

生体内での研究では、マウスのエールリッヒ腹水癌およびメタA線維肉腫( )、EL-4リンパ腫( )、B16黒色腫( )、ルイス肺癌( )、およびH22腫瘍( )に対する冬虫夏草の抑制効果が示されました。さらに、 シネンシス マウスにおけるタキソール誘発性白血球減少症の抑制効果を逆転させ、 シネンシス がん治療のための他の化学療法と併用できる可能性がある( )。冬虫夏草は、ルイス肺がん、B16黒色腫、リンパ球性(Jurkat)、前立腺(PC3)、乳房(MCF7)、肝細胞(HepG2、Hep3B)、大腸(HT-29)およびHCT 116)、HL-60細胞( )など、数種類の腫瘍細胞に対して直接的な細胞毒性を示した。   )。冬虫夏草は腫瘍細胞に対して細胞毒性を示したが、正常細胞に対しては細胞毒性を示さなかった( )。

冬虫夏草の抗腫瘍効果には、直接的な細胞毒性、免疫増強、アポトーシス、リボ核酸 (RNA) およびタンパク質合成の選択的阻害、抗酸化作用、抗血管新生作用、抗変異原性作用、抗転移作用、抗ウイルス作用など、いくつかのメカニズムが寄与しています ( ;  ; ( )。その中でも、冬虫夏草によって制御されるアポトーシス恒常性が最も重要であると考えられる ( ;  ) メカニズム。冬虫夏草のアポトーシス分子メカニズムには、Bax、カスパーゼ-3 および/または -9、-8 の活性化、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) の阻害、核因子 κB (NF-κB) タンパク質の発現と Bcl-2 レベルのダウンレギュレーションが含まれます ( ;  )。さらに、MDA-MB-231ヒト乳癌細胞のアポトーシスは、 C.ミリタリス 水性抽出物(0.8 mg/mL)もミトコンドリア膜透過性の喪失と関連していた。さらに、抽出物はAkt活性化を減少させ、PI3K/Akt経路によって促進されるアポトーシスを逆転させた( )。さらに、抽出物によって誘発されるアポトーシスイベントは、テロメラーゼ活性の低下によっても媒介された( )。

5.3. 免疫調節効果

免疫系は、特異性が高まる階層的な防御によって、人間を感染から保護します。まず、物理的障壁が病原体が体内に侵入するのを防ぎます。病原体がこれらの障壁を破ると、自然免疫系が即座に非特異的な反応を示します。人体には、適応免疫系という第 3 層の保護があります。適応免疫反応は、自然免疫系の反応によって活性化されます。自然免疫系の細胞には、食細胞 (マクロファージ、好中球、樹状細胞)、肥満細胞、好酸球、好塩基球、ナチュラル キラー細胞が含まれます。適応免疫系では、B 細胞が体液性免疫反応に関与し、T 細胞が細胞性免疫反応に寄与します。免疫増強薬は、免疫系を正常に戻して、再発性および生命を脅かす感染を減らすために使用されます。免疫抑制剤は、過度の組織損傷が発生した場合の自己免疫疾患や炎症の制御、および臓器移植後の移植拒絶反応の予防に適用されます ( )。冬虫夏草は、自然免疫と獲得免疫を調節することにより、免疫系に対する増強効果と抑制効果の両方を持つ双方向の調節因子であることを示す証拠が増えています ( ;  ; 。 ( )。

5.3.1.増強 活動

自然 シネンシス 呼吸器感染症や癌の治療に長年使用されてきました。その原因は免疫活性化、特に自然免疫の促進に関係していると考えられています。経口投与は、 シネンシス 抽出物は、同系EL-4リンパ腫細胞を皮下移植した休止期およびシクロホスファミド処理C57BL/6マウスのマクロファージ貪食能を改善した( )。培養 シネンシス インターロイキン(IL)-1β、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子(TNF)-αの産生を誘導し、ヒト末梢血単核細胞(HPBMC)の貪食を増強し、マクロファージ貪食と単球のH 2 O 2産生を増強した。しかし、マウスではサイトカイン過剰放出を誘導しなかった( )。さらに研究を進めたところ、 シネンシス 炎症刺激の特徴であるミトゲン活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)経路を誘導することにより、マウスの一次マクロファージからのIL-6、TNF-α、一酸化窒素(NO)の放出を促進した。抽出物はまた、マクロファージからのサイトカイン産生を刺激するためにインターフェロン-ガンマ(IFN-γ)と相乗効果を発揮し、抽出物を投与したマウスの脾臓は対照群と比較して細菌負荷が減少した。結果は、 シネンシス 菌糸はマクロファージを活性化することで細菌の増殖から動物を守りました( )。 シネンシス ナチュラルキラー細胞の活性を高める可能性もある( )。 C.ミリタリス 水抽出物は樹状細胞の表現型と機能の成熟を誘導し、それが微生物病原体と腫瘍に対するT細胞応答を開始した( )。

冬虫夏草は細胞性免疫や体液性免疫を含む適応免疫システムも促進します。天然および培養された シネンシス メタノール抽出物は、in vitro でのマウスの初代脾細胞( )またはin vivo でのBALB/cマウス( )での脾細胞の増殖およびIL-2などのサイトカイン遊離には影響を及ぼさなかったが、抽出物は、in vitroで200 μg/mLでコンカナバリンA刺激によるマウス脾細胞の増殖およびIL-2レベル( )を増強し、またはオボアルブミン免疫マウスでオボアルブミン誘導性脾細胞の増殖および血清免疫グロブリン(Ig)G、IgG1、およびIgG2bレベル( )を増強した。培養 シネンシス 試験管内でのリンパ球のCD25発現の増加( )、CD4+およびCD8+細胞数の増加、CD4+/CD8+比の改善、肝硬変患者のIgAおよびIgGレベルの減少( )が報告されている。さらに、冬虫夏草は気管支肺胞洗浄液(BALF)細胞に対する調節効果も有している。 シネンシス エタノール抽出物はTh1を増強する可能性がある IFN-γやIL-12の産生などの免疫応答を阻害し、 Th2からのIL-10の放出を阻害する可能性がある。 細胞を破壊し、最終的にBリンパ球からのIgE産生を減少させる。IgE産生の減少は喘息発作の発生を弱める( )。 C.ミリタリス 水抽出物は、C57BL/6マウスの脳と肝臓(生体内)、およびRAW264.7細胞(試験管内)において、T細胞およびNK細胞におけるIFN-γの誘導因子であるIL-18遺伝子発現を有意に上昇させた( )。 セミ メタノール抽出物は、フィトヘマグルチニン(PHA)刺激を受けたHPBMCの増殖とIL-2およびIFN-γの産生を促進した( )。

5.3.2. S抑制的 効果

冬虫夏草は免疫系を抑制する作用があるため、自己免疫疾患の治療や臓器移植後の免疫抑制に使用できます。早期の経口投与は、 シネンシス (2.4 mg/g/日)はHPBMCの再分布を誘導し、CD4+ T細胞の割合を減少させ(P < .05)、(NZB/NZW)F1マウスのループスの重症度を軽減し、生存率の向上、タンパク尿の減少、抗二本鎖DNA抗体の力価の低下をもたらしました( )。 シネンシス は、腎移植片における単核細胞浸潤、末梢血および血清中のCD4+ T細胞IL-2、および同種腎移植ラットモデルにおけるIFN-γ産生を減少させることにより、シクロスポリンAの同種移植片拒絶に対する阻害効果を増強する可能性がある( )。 シネンシス 水抽出物と治療量以下のシクロスポリンAの併用は、心臓移植を受けたラットの急性拒絶反応を減少させ、50 mg/kgの用量でマウスの急性血管症を完全に除去し、in vitroで3.4 mg/mLでマウスの脾細胞とCD8 + T細胞からのIFN-γ放出を減少させた( )。

さらに、冬虫夏草は抗炎症作用を示した。 シネンシス メタノール抽出物はPHA刺激によるリンパ増殖とNK細胞の活性、およびHPBMCからのIL-2とTNF-αの放出を阻害した( )。 シネンシス メタノール抽出物は、リポ多糖類(LPS)/IFN-γ活性化マウス腹腔マクロファージにおけるNO、誘導性一酸化窒素合成酵素(iNOS)、TNF-α、およびIL-12の上昇をin vitroで用量依存的に阻害した( )。 C.ミリタリス 卵白アルブミン誘発マウスの気道炎症を軽減し( )、クロトン油誘発マウス耳局所浮腫およびカラギーナン誘発ラット後部急性浮腫に対する抗炎症作用を示した( )。 C. プルイノサ メタノール抽出物はIL-β、TNF-α、NO、PGE 2の産生を阻害した。 試験管内LPS刺激マクロファージ10μg/mLおよび生体内LPS投与マウス5mg/kgでNF-κB活性化の抑制を介して阻害された( )。幼虫のメタノール抽出物は、子実体ではなく、 セミ その結果、PHA誘導性HPBMCの増殖が抑制され、PHA刺激を受けたHPBMCからのIL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ、IL-12の放出が低下しました( )。つまり、冬虫夏草の異なる部分は免疫反応に異なる効果をもたらします。

5.3.3.影響 ガット 免疫 システム

消化管は、消化と栄養素の摂取、免疫恒常性の維持という、人間の生理学において二重の役割を果たしている。消化管関連リンパ組織(GALT)は、パイエル板と、虫垂、大腸、食道、扁桃腺、アデノイドなどの他のGALTから構成される。GALTには、マクロファージ、樹状細胞、Bリンパ球、Tリンパ球が存在する。自然免疫と適応免疫の両方が、GALTの免疫バランスの維持に協力している( )。 シネンシス 熱水抽出物は増殖に直接的な影響を及ぼさなかった。 サルモネラ 類義語、 大腸菌、および 乳酸菌 有害な細菌の個体数を大幅に減らすことができる可能性がある。 (サルモネラ sp. および 大腸菌。 有益な細菌の数を増やす(乳酸菌 ブロイラーの小腸に600 mg/kg/日を35日間投与した実験で、バクテリアの増殖が抑制された( )。その結果、 シネンシス GALTまたは全身免疫またはその両方を改善することにより腸内細菌を調節する。培養菌糸体の経口投与は、 シネンシス 熱水抽出物を1 g/kg/日で7日間投与すると、ICRマウスの腹腔マクロファージとパイエル板細胞の活性化が促進され、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)とIL-6レベルが増加した( )。GALTのマクロファージは、粘膜固有層に侵入した微生物を貪食して殺すことで抗菌ガードとして機能する( )。したがって、 シネンシス GALTにおけるマクロファージの活性を促進すると考えられていた。GM-CSFやIL-6などのサイトカインが全身免疫細胞で重要な役割を果たしているという事実は、 シネンシス 全身免疫系を部分的に調節するが、そのメカニズムはパイエル板細胞( )を介する。腸間膜リンパ節(MLN)リンパ球では、 シネンシス 水性抽出物はTh1細胞からのIL-2とIFN-γの分泌を促進した。さらに、抽出物は休止期およびコンカナバリンA刺激を受けたMLNリンパ球からのIgA放出を改善し、粘膜表面でのIgA産生の増加は抗原を中和することで抗炎症環境を促進する可能性がある( )。さらに、 シネンシス そして スカラベコラ パイエル板のTリンパ球を活性化することで腸管免疫系を調節する活性を示した( ;  ))。

要約すると、研究により、冬虫夏草は自然免疫と獲得免疫の両方に効果があることが明らかになっています。さらに、冬虫夏草は腸の免疫系に調節効果があり、全身の免疫機能にさらに影響を及ぼす可能性があります。

5.4. 抗酸化作用

活性酸素種 (ROS) には、分子状酸素 (O 2 )、スーパーオキシドアニオン (O 2 - )、H 2 O 2 、ヒドロキシルラジカル (OH)、ペルオキシナイトライト (ONOO - )、次亜塩素酸 (HOCl) が含まれます。 ROS は生体システムにとって有益にも有害にもなり得るため、生物システムにおいて二重の役割を果たしていることはよく知られています ( )。通常、ROS は好気性代謝の自然な副産物を形成し、細胞シグナル伝達において生理学的役割を果たします。しかし、ROS の濃度は、紫外線 (UV) や熱への曝露などの環境ストレス時に劇的に増加し、細胞の脂質、タンパク質、核酸に損傷を与える可能性があります。この細胞構造への損傷は、老化、がん、アテローム性動脈硬化症、心血管疾患、炎症性肺疾患、免疫機能障害、神経変性疾患など、いくつかの疾患につながります ( ;  ;  )。

冬虫夏草には抗酸化作用があるという証拠が増えており、これが冬虫夏草の抗老化、抗癌、抗炎症、抗動脈硬化、免疫調節作用のメカニズムの一つである可能性がある( 表5.1 )。 シネンシス 抗酸化物質に関する限り、子実体はキサンチンオキシダーゼアッセイ、溶血誘発アッセイ、脂質過酸化アッセイにおいて、イモムシと同等の抗酸化活性を示した( )。また、この結果から、イモムシは子実体と類似した化学組成を持つことが実証された。これは、冬虫夏草における虫の機能は子実体に成長媒体を提供することであり、イモムシは最終的に冬虫夏草の菌糸に完全に侵略されることを示している( )。

表5.1. 冬虫夏草のin vitroおよびin vivoでの抗酸化活性。

表5.1

冬虫夏草のin vitroおよびin vivoでの抗酸化活性。

両方の水( ;  ;  )およびエタノール( ;  ;  )の冬虫夏草抽出物は、試験管内で顕著な抗酸化活性を示した。しかし、水抽出物は、エタノール抽出物よりもスーパーオキシドアニオンとヒドロキシルラジカルに対する阻害効果が強かった( )。さらに、天然抽出物とエタノール抽出物の両方が、 シネンシス 培養冬虫夏草は、脂質過酸化アッセイ、1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジル(DPPH)アッセイ、タンパク質過酸化アッセイなどのin vitroアッセイで直接的かつ強力な抗酸化活性を示した。したがって、培養冬虫夏草は抗酸化活性に使用でき、天然の抗酸化物質に対する人間の要求を軽減できる。 絶滅危惧種であるC. sinensis ( ;  ; 

5.5. 抗高血糖作用

冬虫夏草は、通常の動物に対して低血糖作用があります。冬虫夏草の炭水化物抽出物「Cs-4」を2g/kg/日で25日間経口投与したところ、インスリン感受性が高まり、ラットに炭水化​​物を摂取させた後、インスリン分泌の増加がそれほど顕著ではなく、全身のグルコース処理を維持するという潜在的な有益な効果がありました( )。別の研究では、17日間250または500mg/kg/日のCs-4を摂取した通常のラットでは、空腹時血糖値がそれぞれ27%と24%大幅に低下し、500mg/kg群のラットの空腹時血漿インスリンは37%減少しました。さらに、経口ブドウ糖耐性試験では、抽出物がブドウ糖摂取後0.5、1.0、2.0時間でブドウ糖耐性を著しく改善することが実証されました( )。

冬虫夏草は糖尿病の動物にも抗高血糖効果を示した。天然の子実体は シネンシス (4 g/kg/日)は糖尿病ラットの空腹時インスリンレベルには影響を及ぼさなかった( )が、糖尿病ラットの体重は改善し、水分摂取量(15日目から29日目)、空腹時血糖値(15日目から26日目)、フルクトサミンの血清濃度(29日目)は減少した。 シネンシス 胸腺重量と耐糖能も改善しました(26日目)。  そして )。しかし、この実験では、 シネンシス 糖尿病ラットの血清トリグリセリドとコレステロール濃度には影響がなかった( )。  また、培養された水抽出物は C.ミリタリス 空腹時のインスリンレベルや消化管でのグルコースの吸収には影響がなかった。しかし、この抽出物は、空腹時の血清グルコースレベルを下げ、ヒラメ筋のトリグリセリドレベルを下げ、全身のグルコース処理速度を上げ、また、90%膵臓切除ラットにグルコーストランスポーター4(GLUT 4)含有量とグリコーゲン合成酵素の分画速度を増強することがわかった。 C.ミリタリス 抽出物を500 mg/kg/日で8週間投与した( )。

興味深いことに、幼虫ではなく子実体が シネンシス 空腹時血糖値を下げ、胸腺重量を増加させる効果がある( )。しかし、発酵菌糸体と シネンシス ニコチンアミドとストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したラットにおいて、冬虫夏草の子実体と同様の抗高血糖効果があった( )。したがって、冬虫夏草の発酵製品は、糖尿病リスクの高い人々のための潜在的な抗糖尿病薬または機能性食品として開発される可能性がある。

5.6. 性機能および生殖機能の強化活動

テストステロンは正常な精子の発達に必要であり、精原細胞の分化を促進するセルトリ細胞の遺伝子を活性化します。冬虫夏草は伝統的に人間の性機能を高めるために使用されてきました。証拠によると、 シネンシス そして C.ミリタリス 生殖活動を改善し、障害された生殖機能を回復させることができる( 表5.2 )。 シネンシス ヒトにおいて、性欲と性活動が増強され、男女ともに生殖機能が回復した( )。このような効果は、cAMP(アデノシン一リン酸)-タンパク質キナーゼAシグナル経路を介した血漿中のテストステロン放出の増強に関連している( )。培養菌糸体の分画は、 シネンシス 水溶性低分子量タンパク質と比較的水溶性の低い多糖類、およびタンパク質を含む画分は、マウスのテストステロンレベルを上昇させたが、水溶性低分子量多糖類を含む画分では上昇させなかった ( ;  )。 シネンシス このタンパク質はNOの生成を改善することで、血圧降下作用と血管弛緩作用に寄与していると考えられています( )。このタンパク質は、ペニスが勃起するために血液を閉じ込めるのを助け、それによって性機能を改善する可能性があります( )。

表5.2. C. sinensisとC. militarisの性機能と生殖機能への影響。

表5.2

C. sinensis と C. militaris の性機能と生殖機能への影響。

5.7. 抗疲労活動

疲労は、自発的な活動を開始または維持することが困難であることと定義され( )、精神的疲労と肉体的疲労に分類されます( )。疲労は、病気でも健康でも一般的な症状です。慢性的な疲労は、個人のパフォーマンスに影響を及ぼす可能性があります。さらに、長期にわたる疲労の蓄積は、 過労死 (過労死を意味する日本語)。中国では、冬虫夏草は適応力(抗ストレス)特性と持久力と体力を高める能力があるため、さまざまな病気の後の回復や疲労回復を早めるために使用されています( )。

経口投与 シネンシス 菌糸体水抽出物を150 mg/kg/日で7日間投与( )または子実体の摂取 C.ミリタリス 500 mg/kg/日を4週間投与したところ( )、マウスの遊泳時間がそれぞれ約20分と24分延長した。この効果は免疫力の強化に関連していた。 シネンシス 150 mg/kg/日を8日間投与すると、ラットの総コレステロールの増加とアルカリホスファターゼの減少が抑制され、肝臓、副腎、胸腺、甲状腺の重量減少が有意に回復した( )。アデノシン三リン酸(ATP)生成における冬虫夏草の関与は、投与時の身体的疲労の減少にも説明できる。培養された冬虫夏草の経口投与は、ラットの体重増加を抑制し、ラットの体重増加を抑制した。 シネンシス 抽出物(200 mg/kg/日、経口)は、食事性低鉄貧血マウスの肝臓エネルギー代謝と血流を4週間改善しただけでなく( )、正常マウスの肝臓のATP/無機リン酸比を3週間( )または7日間( )有意に増加させ、肝臓標本に脂肪変性、壊死、炎症、線維症は見られなかった(  そして 天然または冬虫夏草抽出物(1 g/kg/日、経口)を3日間投与すると、マウスの心筋ATP生成能力がそれぞれ29%と32%増加し、これはミトコンドリア電子伝達の増強によって媒介されている可能性がある( )。

慢性疲労症候群の患者はうつ病を患っていることが多い。そのような患者の約30~70%は大うつ病の特徴を示す( )。熱水抽出物(500~2000 mg/kg、経口)以外の超臨界流体抽出物(SCCS、2.5~10 mL/kg、経口)は、 シネンシス SCCSは、顕著な抗うつ薬のような活性を示す。投与5日後、SCCSはマウス尾懸垂試験で不動時間を短縮したが、マウスオープンフィールド試験では運動活動には影響を及ぼさなかった。SCCSは、セロトニン系以外のアドレナリン系およびドーパミン系に作用することで抗うつ薬のような役割を果たしていると考えられた( )。さらに、冬虫夏草には強力な抗酸化作用があり、運動中に働く筋肉で生成されるROSを除去し、疲労を軽減するのに役立つ可能性がある( )。最後に、 シネンシス 酸素のより効率的な利用と消費を誘導し、マウスの低酸素環境下での生存率の向上につながった( )。この結果は、酸素のより効率的な利用を示している。 冬虫夏草は、組織の必須の生理学的活動をサポートし、低酸素症誘発性アシドーシスに対する耐性を改善する。しかし、冬虫夏草の抗疲労効果に関する臨床試験はほとんど行われておらず、実施された試験のほとんどは、特に実験に他の薬物を含める点で方法論的に欠陥があった。例えば、Cs-4を含むカプセルは、 ロディアオラ・ロゼアやその他の成分は、健康な男性の筋肉組織の酸素飽和度( )とサイクリングパフォーマンス( )を向上させなかった。同様に、培養された 運動の1時間前にC. sinensis 、アデニルピロリン酸、ピルビン酸カルシウム、塩酸ヨヒンビンを1回摂取しても、健康な男性では運動能力向上効果は見られなかった( )。その理由の1つは、 シネンシス 人間に肯定的な変化を引き出すには不十分でした。有酸素能力と疲労に対する抵抗力を高める効果を得るには、1 週間の負荷段階の後に少なくとも 2~4 週間の維持段階が必要になる可能性があります。もう 1 つの理由は、これらの実験が健康な人に対して行われたため、病気や高齢者に比べて生理的、健康的、パフォーマンスの改善の余地が少なかったことです ( )。

5.8. 腎臓に対する保護効果

シネンシス 慢性腎炎、慢性腎盂腎炎、慢性腎不全または腎不全、ネフローゼ症候群などの腎疾患の治療に使用されている( )。 シネンシス 抽出物は、60分間の虚血と3日間の腎臓再灌流を受けたラットにおいて、抗アポトーシスおよび抗炎症活性を介して腎機能を著しく改善した。カスパーゼ3のアポトーシス遺伝子のダウンレギュレーションは、MCP-1、TNF-α、iNOSなどの炎症遺伝子の減少を伴っていた。この結果は、 シネンシス 腎移植において潜在的な治療的役割を果たす( )。

冬虫夏草が腎臓を保護するもう一つのメカニズムは、メサンギウム細胞の増殖を抑制する効果です。糸球体硬化症は、平滑筋細胞の特徴を示すメサンギウム細胞の増殖とメサンギウム細胞外マトリックスの蓄積に先行して起こると考えられています。 シネンシス そして C. militaris は、100 mg/mL の濃度で、低密度リポタンパク質 (LDL) によって刺激されたヒトメサンギウム細胞の増殖を著しく逆転させました。 ))。さらに、 シネンシス シクロスポリン A 誘発性の慢性腎毒性から腎臓を保護し、血中尿素窒素 (BUN) を低下させ、間質浮腫と線維化、球状壊死を抑制できる可能性がある ( )。さらに、冬虫夏草の水抽出物の投与は、ゲンタマイシン誘発性の急性腎不全のラットに保護効果があった。考えられるメカニズムとしては、ナトリウムポンプ活性の保護、尿細管細胞における脂質過酸化の低下、尿細管細胞におけるリソソーム過剰活性の減衰などがある ( ;  )。加えて、 シネンシス 慢性腎不全のラットにおける細胞免疫の強化( )。

臨床試験では、冬虫夏草が腎保護薬として使用できるという証拠もいくつか示されています(  そして )。例えば、ベイリングカプセルは、 シネンシス 菌糸体は、腎移植の拒絶反応を軽減し、腎機能と肝機能を改善し、低タンパク血症と高脂血症を調節し、造血機能を刺激し、腎移植後の患者の感染症の発生率を低下させた( ;  )。慢性腎不全患者では、別の冬虫夏草製品であるJinShuiBaoと呼ばれるCs-4の摂取も腎機能を著しく促進し、血清尿素とクレアチニンを減少させ、総血中タンパク質とカルシウムを増加させました( )。

5.9. 肝臓への影響

冬虫夏草は、慢性肝炎や関連疾患の治療に臨床現場で使用されています ( )。冬虫夏草が肝疾患の治療や予防に寄与する方法はいくつかあります。まず、冬虫夏草は、慢性 B 型肝炎 ( ) や肝後肝硬変 ( ) の患者の免疫機能を高める可能性があります。次に、冬虫夏草は、ジメチルニトロソアミン誘発性肝硬変ラットのコラーゲンを分解することで、肝線維化を抑制し、回復させることが示されています ( ; 組織中の脂質過酸化脂質濃度を低下させ、カルメットゲラン菌とLPS誘発性肝障害マウスにおいて血清中のTNF-αを低下させた(

5.10. アクティブコンポーネント

コルジセピン、多糖類、エルゴステロールなどの多くの有効成分が様々な植物から単離されている。 冬虫夏草 種によって異なり、さまざまな生物活性を担っている( 表5.3 )。

表5.3. 冬虫夏草に含まれる化合物とその薬理活性

表5.3

冬虫夏草に含まれる化合物とその薬理活性。

5.10.1.ヌクレオシドと 彼らの 活動

ヌクレオシドは冬虫夏草の主成分の一つです。現在までに、アデニン、アデノシン、シチジン、シトシン、グアニン、グアノシン、ウラシル、ウリジン、ヒポキサンチン、イノシン、チミン、チミジン、2′-デオキシウリジン、2′-デオキシアデノシン、コルジセピン、N 6 -メチルアデノシン、6-ヒドロキシエチルアデノシンなど、10種類以上のヌクレオシドとその関連成分が冬虫夏草から単離・同定されています( )。アデノシン A 1 、A 2A 、A 2B 、A 3 アデノシン受容体は、脳、肺、心臓、肝臓、腎臓に分布しており、睡眠、免疫反応、呼吸調節、心血管機能、肝臓と腎臓の活動など、中枢神経系(CNS)を介したイベントに関与しています( )。興味深いことに、冬虫夏草の薬理効果は、抗癌、抗老化、抗血栓、抗不整脈、抗高血圧、免疫調節活性、腎臓、肝臓、肺に対する保護効果など、アデノシン受容体の分布と生理学的役割とよく一致しています( )。

マクロファージはアデノシンA 2A 、A 2B 、A 3を発現する。 受容体。これらの受容体が活性化されると、IL-10の上昇、IL-12とTNF-αのダウンレギュレーション、血管内皮増殖因子(VEGF)、マクロファージ炎症性タンパク質(MIP)-1α、NOの増加がそれぞれ起こります( )。ウリジン:イノシン:グアノシンの比率は8:11:5で、これは天然の比率です。 C. sinensisは、休止期マウス初代マクロファージからのNO、TNF-α、IL-1の放出を増強する効果を示したが、LPS刺激細胞には効果がなかった( )。しかし、培養された細胞で見られるウリジン:アデノシン:グアノシンの比率は11:7:9であった。 C. sinensis は、休止期マクロファージにおける NO、TNF-α、IL-1 の産生を改善し、LPS 刺激細胞からのサイトカインの放出を抑制しました ( )。この結果は、異なる成分が異なるサブ受容体に作用することを示しており、したがって、これらのヌクレオシドの異なる比率は、マクロファージにおける異なる免疫反応をもたらします。

コルジセピンは培養物から単離された。 C.ミリタリス 1950年に発見され( )、1964年に3'-デオキシアデノシンとして同定されました( )。主に培養された C. militarisは天然にはほとんど存在せず、養殖には全く存在しない。 シネンシス  )。コルジセピンは抗癌、免疫調節、抗酸化作用がある。現在、第I/II相臨床試験で、TdT陽性急性リンパ性白血病の治療におけるコルジセピンの有効性が検討されている。ある研究では、コルジセピンが腫瘍細胞に対して細胞毒性効果を示すことが実証されている。B16細胞の増殖は、コルジセピン60μMによって72時間で70.1%阻害され、この効果はアデノシンA 3の刺激によって誘発された。 受容体に結合し、続いてGSK-3β活性化およびサイクリンD1阻害のシグナル伝達経路が働く( )。さらに、Won et al.は、コルジセピンがin vitroで血小板由来増殖因子BB(PDGF-BB)誘導性血管平滑筋細胞におけるROS(O 2 -およびH 2 O 2 )の産生を減少させ、PDGF-BBに反応した新生内膜形成および血管芽の伸展を阻害することを発見した。A 1 /A 2 アデノシン受容体拮抗薬ジプロピル-8-スルホフェニルキサンチン(DPSPX; 10 nM、60分)は、コルジセピンによって誘発されたPDGF-BB誘導遊走の阻害を逆転させた。A 1 /A 2 受容体は血管細胞に広く発現しており、心臓保護効果を発揮する。したがって、コルジセピンはA 1 /A 2受容体を活性化することで抗動脈硬化剤として作用する可能性がある。 受容体( )。

5.10.2.ステロールと 彼らの 活動

冬虫夏草には、エルゴステロール、H1-A、Δ 3エルゴステロール、エルゴステロール過酸化物、エルゴステリル-3-O-β-D-グルコピラノシド、セレイステロール、β-シトステロール、ダウコステロール、コレステロール、22、23-ジヒドロエルゴステリル-3-O-β-D-グルコピラノシド、コレステリルパルミテート、カンペステロール、ジヒドロブラシカステロールなど、いくつかのステロールが含まれていることが確認されています ( )。エルゴステロールは冬虫夏草中に遊離型と結合型の両方で存在し、遊離型の含有量は天然および培養冬虫夏草の両方でかなり高くなっています ( )。エルゴステロールは、ヒトの骨の発達に必要なビタミン D 2の生物学的前駆物質です。ステロールβ-シトステロールは主に天然の冬虫夏草と商業的に培養された冬虫夏草に含まれています。 C. sinensisは商業的に栽培されているものには欠けているが、 C.ミリタリス 文化的 シネンシス Yang の研究室で ( )。ヨーロッパでは、β-シトステロールは良性前立腺肥大症の治療に大きな役割を果たしています ( )。植物ステロール、特に β-シトステロールは、結腸がん、前立腺がん、乳がんに対する保護的な役割を果たしています ( )。さらに、植物ステロール、主に β-シトステロール、カンペステロール、スティグマステロールは、コレステロールの吸収を低下させますが、それ自体は吸収されにくいです ( )。ステロールの生理活性は、高脂血症やがんなど、冬虫夏草のいくつかの治療適応症を解明するのに役立ちます。

5.10.3.無料 ファティ シドと 彼らの 活動

天然の食品には、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミトレイン酸、パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸、ステアリン酸、ドコサン酸、リグノセリン酸の10種類の遊離脂肪酸(FFA)が含まれていることが分かっています。 C. sinensis、C. liangshanensis 、および C. gunniiおよび培養された シネンシス そして C. militaris 。これらの FFA のうち、パルミチン酸、リノール酸、オレイン酸、ステアリン酸は、天然および培養冬虫夏草の主成分です。天然冬虫夏草には、培養冬虫夏草よりも多くのパルミチン酸とオレイン酸が含まれています ( )。FFA は必須の栄養化合物であるだけでなく、受容体を介して多くの細胞機能の調節因子でもあります。FFA 受容体は G タンパク質共役受容体であり、G タンパク質受容体 (GPR) 40、GPR41、GPR43、GPR120、GPR84 などがあります ( ;  ;  )。FFA 受容体の活性化はいくつかの生理学的効果を示します ( 表 5.4 )。そのため、糖尿病、脂質異常症、免疫調節、特に 2 型糖尿病の新たな治療ターゲットになると言われています。

表5.4. 遊離脂肪酸受容体リガンドとさまざまな組織における生理学的役割の概要。

表5.4

遊離脂肪酸受容体リガンドとさまざまな組織における生理学的役割の概要。

ペンタデカン酸(C15)とパルミチン酸(C16)は、GPR40に対する最も強力なFFAであり、GPR40受容体を活性化してカルシウム放出を刺激することができる( )。これは次に、膵臓のβ細胞からのインスリン放出を引き起こし、低血糖効果を生み出す。これらのFFAは両方とも野生および養殖冬虫夏草の両方に存在し、パルミチン酸が主成分であり、パルミチン酸は冬虫夏草の活性低血糖成分の1つである可能性がある。一方、冬虫夏草のFFAは、間接的にグルコース刺激性インスリン分泌を促進し、腸管でGPR120を活性化することにより血漿グルコースレベルを抑制する可能性がある( )。受容体GPR41、GPR43、およびGPR84は免疫細胞上に発現している。 FFA によるこれらの受容体の活性化は免疫調節効果を誘発します ( )。また、冬虫夏草には FFA が含まれており、重要な関連活性を有していることから、冬虫夏草に含まれる FFA が免疫調節メカニズムに寄与していることがわかります。

5.10.4.炭水化物と 彼らの 活動

冬虫夏草には、総乾燥重量の3~8%に及ぶ多糖類だけでなく、D-マンニトールも豊富に含まれています。D-マンニトールは、コルジセプ酸とも呼ばれ、冬虫夏草から単離されました。 シネンシス 1957年。天然および養殖冬虫夏草に含まれる主要成分の一つで、それぞれ総乾燥重量の3.4%以上 ( )、2.4% ( ) を占めています。D-マンニトールは浸透圧作用があるため、外傷性脳損傷、くも膜下出血、脳卒中 ( ) における脳浮腫や難治性頭蓋内圧亢進症、ならびに急性腎不全 ( ) の治療に長年使用されてきました。乾燥粉末マンニトールの吸入は、嚢胞性線維症 ( ) および気管支拡張症 ( ) の患者に有用な治療薬です。吸入した粉末は気道に水分を補給することで粘膜繊毛クリアランスを高めます。マンニトールは、喘息の診断に役立つ気道過敏性の診断テストとしても使用されます ( )。したがって、D-マンニトールのこれらの薬理作用は、冬虫夏草が喘息や慢性気管支炎、腎機能障害や腎不全、高血圧などの呼吸器疾患の治療に使用される重要な理由の 1 つであると考えられます。

5.11. 結論

シネンシス 冬虫夏草は、価値ある伝統的な中国薬です。希少で高価なため、他のいくつかの天然冬虫夏草、培養菌糸、冬虫夏草の子実体が、市販の健康食品の配合における主な代替品となっています。実験により、冬虫夏草には、抗腫瘍、免疫調節、抗酸化、性機能および生殖機能の強化、低血糖、抗疲労などのいくつかの生理活性があり、腎臓と肝臓を保護する効果があることが示されています。異なる化合物がさまざまな生理活性に寄与しています。通常、冬虫夏草の培養菌糸は、天然冬虫夏草に含まれるものと同じ効果があります。冬虫夏草は、最大3週間、動物の生体内治療で非常に安全です。冬虫夏草の発酵製品は、天然の冬虫夏草とともに、 C. sinensis は、人間の健康を維持するための潜在的な薬剤または機能性食品となる可能性があります。

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著作権 © 2011 Taylor and Francis Group, LLC.
本棚ID: NBK92758 PMID: 22593927

1のコメント


  • Dr. Nancy, Pharm.D.

    The body is a structure of complex organ systems performing hundreds chemical reactions simultaneously protecting, managing, and regenerating. This starts with the largest organ, the skin, that is the protection for the many internal operations.
    We all came with similar parts and functions, but some may not work as well or have been neglected. For optimal performance, improvement, and to achieve the best health, it takes active participation and a responsibility to properly inspect, fuel, and maintain all systems, by establish a personal wellness program.
    Just as it is known that there is no “Silver Bullet” to obtain optimum health and performance, it is known that our program must include a selection of the basics—proper foods, multiple vitamins and minerals. Then there comes the task of selecting appropriate supplements that cultivate sound function, wellness, healthspan, and address any problem health issues.
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