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コルジセピンとCOVID-19
コルジセピン：C ordyceps militarisの生理活性代謝物であり、COVID-19 に対する治療効果が期待されるポリアデニル化阻害剤 アカレシュ・クマール・ヴァルマ 追加記事情報 抽象的な SARS-CoV-2のスパイクタンパク質と主要プロテアーゼは潜在的な治療標的として特定されており、それらを阻害することで宿主の体内でのウイルスの侵入と複製を抑制できる可能性がある。いくつかの取り組みにもかかわらず、現在までSARS-CoV-2を治療するための特定の薬剤は存在しない。これらすべての課題を考慮し、本研究の主な目的は、従来の治療戦略としてCOVID-19に対するコルジセピンの治療可能性を確立することであった。本研究では、計算論的アプローチを用いて、コルジセピンとSARS-CoV-2標的タンパク質との潜在的な結合親和性を評価するために分子相互作用研究を実施した。さらに、ネットワーク薬理学を用いて、コルジセピンとタンパク質の相互作用と人体における関連経路を理解した。コルジセピンは臨床試験中（ NCT00709215 ）であり、リボース部分に3'ヒドロキシル基がないためポリ（A）ポリメラーゼ阻害剤として機能し、未熟なタンパク質合成を終了させるという点を除いてアデノシンと構造的に類似している。さらに、SARS-CoV-2ゲノムの機能RNAは高度に3'-ポリアデニル化されており、すべてのウイルスタンパク質の合成につながることが知られており、コルジセピンがポリアデニル化プロセスを阻害することでSARS-CoV-2 RNAを不安定化させることができれば、宿主におけるウイルスの複製と増殖の阻害という点で前進する可能性があります。さらに、コルジセピンはSARS-CoV-2スパイクタンパク質（-145.3）および主要なプロテアーゼ（-180.5）との強い結合親和性を示し、COVID-19に対する治療の可能性をさらに裏付けています。コルジセピンには抗ウイルス活性に関する前臨床情報と臨床情報の両方があるため、COVID-19治療の有効性と安全性をテストするためにコルジセピンを再利用することを世界社会に提案します。 キーワード:コロナウイルス、主要プロテアーゼ、2019nCov、SARS-CoV-2、スパイクタンパク質 導入 COVID-19は、コロナウイルス科に属するエンベロープを持つプラス鎖一本鎖RNAウイルスによって引き起こされる新たなパンデミック疾患であり、2019年11月から12月に中国の武漢で初めて特定されました（Phelan et al., 2020 ）。国際ウイルス分類委員会は、この新しいコロナウイルスを重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）と命名し、症状が肺炎に似ていることから、世界保健機関（WHO）は2020年2月11日にCOVID-19と指定しました（Dai et al., 2020 ; 世界保健機関（WHO）、 2020 ）。この疾患は急速に広がり、世界中の212以上の国と地域を覆い、WHOによって世界的な健康上の緊急事態が宣言されました。全世界で、COVID-19の確認症例は47,930,397件で、うち死亡者は1,221,781人とWHOに報告されている（2020年11月5日）。新型コロナウイルスSARS-CoV-2はコウモリコロナウイルスと96.2％同一であり、遺伝子構成の点で2002年のSARS-CoVと大きな同一性（79.5％）を共有しており、親和性は高いものの、ほぼ同じメカニズムで宿主細胞に侵入する。両ウイルスは、ウイルススパイク糖タンパク質S1が宿主受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合することで宿主の体内に侵入する。コロナウイルスの中で魅力的な薬物ターゲットは、約306アミノ酸長の主要プロテアーゼ（Mpro、3CLpro）であり、ウイルスポリタンパク質の切断を抑制することで病気の蔓延を予防する。 Mpro は、ウイルスの機能タンパク質のタンパク質分解活性化につながるポリタンパク質の処理に不可欠です (Zhang et al.,...
コルジセピンとCOVID-19
コルジセピン：C ordyceps militarisの生理活性代謝物であり、COVID-19 に対する治療効果が期待されるポリアデニル化阻害剤 アカレシュ・クマール・ヴァルマ 追加記事情報 抽象的な SARS-CoV-2のスパイクタンパク質と主要プロテアーゼは潜在的な治療標的として特定されており、それらを阻害することで宿主の体内でのウイルスの侵入と複製を抑制できる可能性がある。いくつかの取り組みにもかかわらず、現在までSARS-CoV-2を治療するための特定の薬剤は存在しない。これらすべての課題を考慮し、本研究の主な目的は、従来の治療戦略としてCOVID-19に対するコルジセピンの治療可能性を確立することであった。本研究では、計算論的アプローチを用いて、コルジセピンとSARS-CoV-2標的タンパク質との潜在的な結合親和性を評価するために分子相互作用研究を実施した。さらに、ネットワーク薬理学を用いて、コルジセピンとタンパク質の相互作用と人体における関連経路を理解した。コルジセピンは臨床試験中（ NCT00709215 ）であり、リボース部分に3'ヒドロキシル基がないためポリ（A）ポリメラーゼ阻害剤として機能し、未熟なタンパク質合成を終了させるという点を除いてアデノシンと構造的に類似している。さらに、SARS-CoV-2ゲノムの機能RNAは高度に3'-ポリアデニル化されており、すべてのウイルスタンパク質の合成につながることが知られており、コルジセピンがポリアデニル化プロセスを阻害することでSARS-CoV-2 RNAを不安定化させることができれば、宿主におけるウイルスの複製と増殖の阻害という点で前進する可能性があります。さらに、コルジセピンはSARS-CoV-2スパイクタンパク質（-145.3）および主要なプロテアーゼ（-180.5）との強い結合親和性を示し、COVID-19に対する治療の可能性をさらに裏付けています。コルジセピンには抗ウイルス活性に関する前臨床情報と臨床情報の両方があるため、COVID-19治療の有効性と安全性をテストするためにコルジセピンを再利用することを世界社会に提案します。 キーワード:コロナウイルス、主要プロテアーゼ、2019nCov、SARS-CoV-2、スパイクタンパク質 導入 COVID-19は、コロナウイルス科に属するエンベロープを持つプラス鎖一本鎖RNAウイルスによって引き起こされる新たなパンデミック疾患であり、2019年11月から12月に中国の武漢で初めて特定されました（Phelan et al., 2020 ）。国際ウイルス分類委員会は、この新しいコロナウイルスを重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）と命名し、症状が肺炎に似ていることから、世界保健機関（WHO）は2020年2月11日にCOVID-19と指定しました（Dai et al., 2020 ; 世界保健機関（WHO）、 2020 ）。この疾患は急速に広がり、世界中の212以上の国と地域を覆い、WHOによって世界的な健康上の緊急事態が宣言されました。全世界で、COVID-19の確認症例は47,930,397件で、うち死亡者は1,221,781人とWHOに報告されている（2020年11月5日）。新型コロナウイルスSARS-CoV-2はコウモリコロナウイルスと96.2％同一であり、遺伝子構成の点で2002年のSARS-CoVと大きな同一性（79.5％）を共有しており、親和性は高いものの、ほぼ同じメカニズムで宿主細胞に侵入する。両ウイルスは、ウイルススパイク糖タンパク質S1が宿主受容体であるアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）に結合することで宿主の体内に侵入する。コロナウイルスの中で魅力的な薬物ターゲットは、約306アミノ酸長の主要プロテアーゼ（Mpro、3CLpro）であり、ウイルスポリタンパク質の切断を抑制することで病気の蔓延を予防する。 Mpro は、ウイルスの機能タンパク質のタンパク質分解活性化につながるポリタンパク質の処理に不可欠です (Zhang et al.,...