trừu tượng

Trừu tượng đồ họa

Mở trong cửa sổ riêng

1. Giới thiệu

Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) đã xác nhận sự xuất hiện của chủng virus corona mới (nCoV-2019) vào ngày 12 tháng 1 năm 2020 tại Vũ Hán, Trung Quốc. WHO đã gọi COVID-19 là bệnh nhiễm trùng đường hô hấp cấp tính chưa biết đầu tiên ( Guo et al., 2020 ). Các ca nhiễm COVID-19 lan nhanh trên toàn thế giới và được coi là đại dịch vào ngày 11 tháng 3 năm 2020 ( Elengoe, 2020 ). Các dấu hiệu phổ biến nhất của COVID-19 bao gồm ho, sốt, nhức đầu, đau họng, khó thở và mệt mỏi, dần dần dẫn đến cái chết của bệnh nhân. Nguyên nhân tử vong do nhiễm trùng nặng ở đường hô hấp, viêm phổi và suy đa tạng. Những người mắc bệnh tiểu đường, các vấn đề về tim mạch, tăng huyết áp, ung thư, HIV và một số rối loạn tự miễn dịch có nguy cơ bị đe dọa tính mạng cao do COVID-19 ( Singhal, 2020 ).

Các hệ sinh thái biển và nước ngọt rất đa dạng sinh học và là nguồn cung cấp polysacarit sunfat tiềm năng ( Behera và cộng sự, 2020 ; Behera và cộng sự, 2021 ; Dash và cộng sự, 2020 ; Dash và cộng sự, 2021 ; Maharana và cộng sự. , 2019 ; Pradhan, Maharana, Bhakta, & Jena, 2021 ; Pradhan, Patra, Behera, và cộng sự, 2020 ; Pradhan, Patra, Dash, và cộng sự, 2021 ). Các polysacarit sunfat có nguồn gốc từ tảo như fucoidan có khả năng được sử dụng như một tác nhân chống vi-rút ( Pagarete và cộng sự, 2021 ; Pradhan, Bhuyan, và cộng sự, 2022 ; Pradhan, Nayak, và cộng sự, 2022 ; Pradhan, Patra, Nayak, và cộng sự, 2020 ). Nhiều loài tảo biển chứa một lượng lớn polysacarit sunfat có cấu trúc phức tạp đã được chứng minh là có khả năng cản trở sự nhân lên của vi rút được bao bọc ( Pereira & Critchley, 2020 ). Cho đến nay, một số hợp chất có hoạt tính sinh học từ các nguồn tảo biển đã được sàng lọc ( Mohanty et al., 2020 ; Pradhan, Nayak, Patra, et al., 2021 ; Pradhan, Patra, et al., 2022 ), được phân lập và thử nghiệm để điều trị. giá trị mà Fucoidan hứa hẹn. Trước đây, các hoạt động chống vi-rút của các polysacarit sunfat như fucoidan đã được thử nghiệm chống lại cytomegalovirus ở người, enterovirus ở người, vi-rút cúm, HIV-1 (Vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người loại 1), HSV (vi-rút Herpes simplex), vi-rút viêm gan B, norovirus ở chuột, và RSV (virus hợp bào hô hấp) ( Shi và cộng sự, 2017 ; Wang và cộng sự, 2012 ). Với ký hiệu này, fucoidan có thể phát huy giá trị điều trị đầy hứa hẹn chống lại virus corona để ngăn chặn sự tiến triển của bệnh.

Khả năng miễn dịch được coi là mối quan tâm hàng đầu trong quá trình điều trị các bệnh nhiễm vi-rút, chẳng hạn như COVID-19 ( Dhar & Mohanty, 2020 ). Các nghiên cứu về khả năng miễn dịch kháng virus đã được chứng minh là chống lại một số bệnh do virus và fucoidan đã cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn ( Wang et al., 2012 ). Cho đến nay, nhiều polysacarit sunfat từ các nguồn thực vật và động vật, bao gồm cả sinh vật biển và vi sinh vật, đã được thử nghiệm chống lại HIV và HSV ( Alam et al., 2021 ). Các dược phẩm dinh dưỡng từ tảo Spirulina đã được khám phá kỹ lưỡng và có bán trên thị trường như một chất tăng cường miễn dịch bẩm sinh và thích ứng chống lại HIV và HSV ( Hayashi và cộng sự, 1996 ; Ratha và cộng sự, 2021 ). Do đó, việc sử dụng fucoidan có nguồn gốc từ tảo để tăng cường miễn dịch có thể đóng vai trò hàng đầu trong việc chống lại nhiễm trùng coronavirus thông qua việc làm giảm các phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Mặc dù vắc-xin phòng ngừa COVID-19 đã được phát triển và có hiệu lực, nhưng không có loại thuốc nào được phê duyệt lâm sàng cho mục đích điều trị. Do đó, đợt bùng phát cần một phản ứng bắt buộc từ cộng đồng khoa học để phát triển các loại thuốc tổng hợp cũng như tự nhiên mới để tăng cường miễn dịch chống lại COVID-19. Vì nghiên cứu hạn chế đã được thực hiện khi sử dụng các polysacarit sunfat có nguồn gốc từ tảo liên quan đến fucoidan, nên trong bài đánh giá này, chúng tôi đã tập trung vào khía cạnh này có thể được sử dụng như một loại thuốc kháng vi-rút chống lại SARS-CoV-2.

2. Virus corona và cơ chế bệnh sinh của chúng

Vi-rút corona (CoV) là vi-rút RNA sợi đơn thường thấy ở người và động vật ( V'Kovski et al., 2021 ). Nó gây ra một số rối loạn hô hấp và nhiễm trùng đường ruột với viêm tiểu phế quản và viêm phổi đe dọa tính mạng. Những người có hệ thống miễn dịch bị tổn thương đặc biệt dễ bị nhiễm CoV ( Subbarao & Mahanty, 2020 ). Loại vi-rút này được Ủy ban quốc tế về phân loại vi-rút (ICTV) gọi là vi-rút corona mới (nCoV), và trước đây nó được gọi là SARS-CoV-2, gây bệnh COVID-19 ( Liu và cộng sự, 2020 ). Vi-rút corona mới-2019 là một loại vi-rút dạng tròn tương tự như các loại vi-rút corona được báo cáo khác. Virus có một capsid được tạo thành từ protein nucleocapsid (N-protein) và bộ gen của virus hiện diện bên trong nó.

Hơn nữa, capsid được bao phủ bởi một lớp vỏ mà từ đó các protein cấu trúc khác nhau được tạo ra. Có ba loại protein cấu trúc thiết yếu được tìm thấy trên bề mặt vỏ bao gồm protein gai (S), protein màng (M) và protein vỏ (E) ( Huang và cộng sự, 2020 ). Trong số ba loại protein này, S-protein thể hiện sự vượt trội và làm trung gian cho sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ và kéo dài hình dạng giống như vương miện đối với virus ( Hình 1 ).

Hình 1

Cấu trúc của virus corona mới.

2.1. Tương tác giữa vật chủ và coronavirus: Cơ sở của bệnh tật

ORF1 của vi-rút corona chứa các gen duy nhất ở vùng hạ lưu mã hóa các protein cấu trúc cần thiết cho quá trình nhân lên của vi-rút ( Huang và cộng sự, 2020 ). Các gai glycoprotein của coronavirus rất quan trọng để vi rút bám và xâm nhập vào tế bào chủ ( Huang và cộng sự, 2020 ). Sự xâm nhập của coronavirus phụ thuộc vào các protein của tế bào như HAT (protease giống như trypsin của Đường thở người), cathepsins, TMPRS2 (protease xuyên màng serine 2), hỗ trợ quá trình phân tách protein tăng đột biến, dẫn đến sự xâm nhập sâu hơn ( Subbarao & Mahanty, 2020 ). Vi-rút corona cần ACE2 (Enzyme chuyển đổi angiotensin 2) làm thụ thể chính trong tế bào người ( Parasher, 2021 ). Các protein tăng đột biến có thể liên kết với thụ thể ACE2. Nó gây ra sự thay đổi về hình dạng thúc đẩy phản ứng tổng hợp màng thông qua con đường nội sinh và giải phóng RNA của virus vào vật chủ ( Wan et al., 2020 ). Quá trình dịch mã ORF1a và 1b thành polyprotein pp1a và pp1ab bắt đầu quá trình sao chép của CoV. Sự phân cắt protein của các protein này tạo ra các protein phi cấu trúc (NSP). Các NSP kết hợp với nhau để tạo ra RTC (Phức hợp sao chép-sao chép-sao chép polymerase), có liên quan đến quá trình sao chép RNA bộ gen của virus và phiên mã RNA bộ gen con ( Wan et al., 2020 ) để tạo ra các protein cấu trúc bằng cách dịch mã và các protein phụ kiện khác. Sự tích tụ của gRNA và protein của vi rút dẫn đến các virion theo dõi nhanh ( Chatterjee và cộng sự, 2020 ). Sau khi quá trình lắp ráp hoàn tất, nucleocapsid được tạo chồi, sau đó được vận chuyển qua các túi tiết và tế bào chủ được giải phóng. Mạng lưới nội chất đến con đường lắp ráp phức hợp trung gian golgi dẫn đến sự nảy chồi (ERGIC) ( Chatterjee và cộng sự, 2020 ). Cơ chế bệnh sinh của cơ chế bệnh sinh coronavirus mới và sự sao chép của cơ chế bệnh sinh coronavirus mới được thể hiện trong Hình 2 .

Hình 2

Sự xâm nhập và sao chép của virus trong sinh bệnh học coronavirus mới.

3. Polysacarit sunfat có nguồn gốc từ tảo và vai trò tiềm năng của chúng như là tác nhân chống vi rút

Polysacarit sunfat là tác nhân chống vi rút mạnh do cấu trúc đa dạng của chúng. Chúng có vai trò then chốt trong việc thúc đẩy phản ứng kháng vi-rút của vật chủ bằng cách ngăn vi-rút bám vào, hấp phụ và sinh sản của vi-rút. Các nghiên cứu có hệ thống về hoạt tính kháng vi-rút của các polysacarit có nguồn gốc từ tảo biển đã đạt được cả trong ống nghiệm và trên các mô hình động vật chính xác. Tảo biển rất giàu polysacarit sunfat ngăn chặn sự nhân lên của vi rút đã được thử nghiệm lâm sàng chống lại HSV-1. Polysacarit từ Spirulina platensis đã cho thấy hoạt động kháng vi-rút chống lại HSV-1, vi-rút sởi, vi-rút cúm A, vi-rút quai bị, vi-rút cytomegal ở người và HIV-1 ( Hayashi et al., 1996 ). Polysacarit sunfat ức chế con đường kháng vi-rút và hoạt động như chất ức chế sao chép tiềm năng của retrovirus như HIV-V ( Buck et al., 2006 ). Carrageenan, một loại polysacarit phổ biến được phân lập từ tảo đỏ như Gigartina , Chondrus , Eucheuma và Hypnea thể hiện hoạt tính kháng vi-rút chống lại sự lây nhiễm vi-rút. Carrageenan ngăn chặn sự xâm nhập của virus bằng cách ức chế khả năng liên kết của tế bào chủ ( Li et al., 2017 ). Nó hạn chế sự sinh sản của virus sốt xuất huyết ở muỗi và tế bào động vật có vú ( Buck et al., 2006 ).

Hơn nữa, nó đóng một vai trò tích cực chống lại HPV (papillomavirus ở người), dẫn đến mụn cóc sinh dục và ung thư cổ tử cung ( Zeitlin et al., 1997 ). Carrageenan với trọng lượng phân tử thấp (3–10 10 kDa) thể hiện tác dụng ức chế vi rút cúm ( Grassauer et al., 2008 ; Hilliou et al., 2006 ). Việc sử dụng carrageenan dạng xịt mũi (Iota-carrageenan), còn được công nhận là “thuốc siêu rụng”, có tác dụng chống lại cảm lạnh cộng đồng bằng cách cải thiện khả năng thanh thải vi-rút và giảm thời gian mắc bệnh. Carrageenan được chiết xuất từ ​​tảo đỏ ( Schizymenia pacifica ) hạn chế sự lây nhiễm của retrovirus gia cầm cũng như động vật có vú bằng cách kích hoạt chức năng sao chép ngược và sau đó ức chế sự nhân lên của virus. Ngoài ra, carrageenan còn ngăn chặn sự gắn kết giữa vật chủ và virus ở giai đoạn đầu lây nhiễm ( Koenighofer et al., 2014 ).

Các polysacarit ngoại bào như galactose được phân lập từ tảo đỏ Agardhiella tenera thể hiện các đặc tính kháng vi-rút chống lại vi-rút DENV, HIV-1, HIV-2, HSV-1, HSV-2 và vi-rút Hep A (Vi-rút viêm gan A) (Myriam Witvrouw et al., 1994 ). Với độc tính tế bào thấp, các galactan được phân lập từ Callophyllis variegata thể hiện tác dụng kháng vi-rút đối với HSV-1, HSV-2 và DENV-2 ( Rodríguez et al., 2005 ). Hiệu quả kháng vi-rút của galactan sunfat được phân lập từ Schizymenia binderi có hiệu quả chống lại HSV-1 và HSV-2 ( Matsuhiro et al., 2005 ). Các polysacarit sunfat ngoại bào như A1 và A2 từ Cochlodinium polykrikoides , làm giảm quá trình đông máu bằng cách ức chế vi rút cúm A và B trong các tế bào MDCK. Nó cũng có hiệu quả chống lại vi rút đường hô hấp loại A và B trong tế bào Hep-2 và vi rút suy giảm miễn dịch loại 1 trong tế bào MT-4 ( Hasui et al., 1995 ). Sulfate exo -polysacarit có nguồn gốc từ Gyrodinium impudicum thể hiện đặc tính kháng vi-rút chống lại EMCV (Encephalomyocarditis virus) mà không gây độc tính trong các tế bào HeLa ( Yim et al., 2004 ). Nó cũng ức chế sự nhân lên của virus cúm A thông qua việc nhắm mục tiêu hấp phụ và tích hợp vào tế bào chủ ( Yim et al., 2004 ).

3.1. Polysacarit sunfat có nguồn gốc từ tảo điều chỉnh cơ chế kháng vi-rút thông qua việc ức chế quá trình gắn, xâm nhập, nội hóa, sao chép và dịch mã của vi-rút

Các giai đoạn chính của vòng đời vi rút được phân loại là sự gắn kết của vi rút, sự xâm nhập của vi rút, sự lột xác, quá trình sinh học, quá trình tổng hợp vi rút và giải phóng vi rút đóng vai trò chính trong quá trình lây nhiễm vi rút và tiến triển của bệnh ( Hình 3 ). Các polysacarit sunfat có nguồn gốc từ tảo hiển thị các cấu trúc phân tử đặc biệt và phát huy các đặc tính kháng vi-rút tiềm năng bằng cách ức chế một số giai đoạn của vòng đời vi-rút bằng cách vô hiệu hóa trực tiếp các vi-rút trước khi bắt đầu nhiễm vi-rút hoặc cản trở quá trình sinh sản của vi-rút bên trong tế bào chủ. Rong biển là một nguồn đầy hứa hẹn và giàu polysacarit và chú ý đến sự phát triển và khám phá các loại thuốc kháng vi-rút.

Hình 3

Các polysacarit sunfat (SP) điều chỉnh cơ chế kháng vi-rút thông qua việc ức chế vi-rút bám vào, xâm nhập, nội hóa, không phủ và quá trình phiên mã và dịch mã.

Giao diện ion giữa các glycoprotein bên ngoài tích điện dương trên bề mặt vi-rút được bao bọc và các thành phần tích điện âm trên bề mặt tế bào chủ gây ra sự tiếp xúc sớm trong quá trình gắn vi-rút. Sự hiện diện của dư lượng sulfat tương tác với vùng tích điện dương của glycoprotein virus, gây ra mật độ điện tích âm cao hơn trên bề mặt tế bào và phá vỡ sự tương tác đầu tiên giữa virus và tế bào ( Sepúlveda-Crespo et al., 2017 ). Polysacarit sunfat có thể cản trở sự xâm nhập của vi rút vào tế bào chủ bằng cách hạn chế trực tiếp vi rút liên kết với bề mặt tế bào. Khi virus kết nối với tế bào chủ, nó sẽ gây ra sự hấp phụ không thể đảo ngược thông qua tương tác tĩnh điện giữa tế bào chủ và các thụ thể của virus. Một số polysacarit tảo sunfat tương tác với các thụ thể vi rút, ngăn chặn sự lây nhiễm vi rút bằng cách ngăn chặn sự tiếp xúc với bề mặt tế bào chủ hoặc tương tác trực tiếp với virion. Một số cuộc điều tra đã tiết lộ rằng các điện tích âm trên nhóm sulfat của fucoidan tương tác với virus bằng cách che đậy điện tích dương trên các thụ thể của virus ( Wang et al., 2012 ). Virus xâm nhập vào tế bào chủ bằng cách xâm lấn màng ngoài và tạo ra không bào. Sau đó, nó được vận chuyển đến endosome và các bào quan nội bào bổ sung thông qua dịch nội bào hoặc tế bào chất. Vi-rút tương tác với màng tế bào hoặc tạo thành một ngăn bên trong tế bào để bao bọc vi-rút sau quá trình nội tiết, làm thay đổi hình dạng của vỏ capsid của vi-rút. Các tín hiệu cụ thể được tạo ra sau khi virus tương tác với protein thụ thể xung quanh endosome, làm bong lớp vỏ bọc và giải phóng virion ( Mercer et al., 2010 ). Virus nhân lên bên trong tế bào chủ sau khi nội hóa và lột xác. Các polysacarit sunfat cản trở quá trình xâm nhập của vi rút bằng cách tương tác với các protein màng vi rút. Hơn nữa, chúng liên kết với các nhóm carbohydrate trên chuỗi polypeptide của vi rút để ngăn không cho vi rút xâm nhập vào tế bào chủ. Các polysacarit sunfat cũng gắn vào vị trí dị lập thể của capsid virus, do đó ngăn không cho virus lột vỏ bên trong tế bào chủ. Một số polysacarit có nguồn gốc từ tảo có thể cản trở quá trình phiên mã và sao chép của vi rút khi chúng đến được tế bào chủ bằng cách can thiệp vào các enzym sao chép như phiên mã ngược hoặc bằng cách ngăn chặn quá trình tổng hợp protein từ m. RNA (RNA thông tin) ( Queiroz et al., 2008 ).

4. Vai trò phức tạp của Fucoidan như một tác nhân kháng virus

Fucoidan, thành phần chính của nền ngoại bào của tảo nâu, rất giàu fucose và polysacarit sunfat. Fucoidan là một cấu trúc phức tạp với phân tử l-fucose, các nhóm sulfat và một hoặc nhiều nhóm mannose, galactose, xyloza, glucose, rhamnose, axit glucuronic, arabinose và acetyl. Thông thường, có hai dạng homofucose trong fucoidan (loại (I) bao gồm (13))-l-fucopyranose lặp lại và loại (II) cũng bao gồm các chuỗi (13)- và (14)-l-fucopyranose luân phiên và lặp lại. như chuỗi xương sống tiêu chuẩn. Fucoidan là chuỗi xương sống rong biển màu nâu phổ biến nhất. Loại I (A) và loại II (B) được thể hiện trong hình và cấu trúc phân tử của fucoidan phân lập được sử dụng để chống lại SARS-CoV-2 như F. vesiculosus (C) và Undaria pinnatifida (D) ( Hình 4 ).

Hình 4

Các chuỗi xương sống phổ biến nhất của fucoidan rong nâu loại I (A), loại II (B). Cấu trúc phân tử của fucoidan cô lập được sử dụng để chống lại SARS-CoV-2 như F. vesiculosus (C) và Undaria pinnatifida (D).

Nhiễm virus gây ra các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng dẫn đến tử vong. Ban đầu, thuốc nucleoside được sử dụng làm thuốc kháng vi-rút và có một số tác dụng phụ như suy thận cấp, ngừng tim, rối loạn chức năng gan và các vấn đề về đường tiêu hóa ( Marchetti et al., 1995 ). Do đó, việc tìm kiếm các loại thuốc mới và hiệu quả mà không gây độc tính ngày càng trở nên quan trọng hơn trong thời điểm hiện tại ( Patra, Nayak, Patro, Pradhan, Sahu, et al., 2021 ; Patra, Pradhan, Nayak, Behera, Das, Patra, và Bhutia, 2021b ; Patra, Pradhan, Nayak, Behera, Panda, Das và Jena, 2021c ; Patra, Pradhan, Nayak, Behera, Rout, Jena và Bhutia, 2021d ). Các polysaccharid tự nhiên đã làm giảm bớt các bệnh nhiễm virus cụ thể ( Marchetti et al., 1995 ). Trong bối cảnh này, việc tìm kiếm thuốc kháng vi-rút tự nhiên đặc hiệu cho các polysacarit sunfat từ các nguồn biển đã được chú ý trong thời gian gần đây. Mức độ sunfat hóa, hàm lượng nhóm sunfat, trọng lượng phân tử, thành phần monosacarit, cấu trúc cấu trúc phân tử và hóa học lập thể là những yếu tố chính trong hoạt động kháng vi-rút của fucoidan polysacarit sunfat. Polysacarit sunfat có trọng lượng phân tử thấp và nồng độ sunfat cao có hoạt tính kháng vi-rút cao hơn ( Duarte et al., 2001 ).

Fucoidan là một loại polysacarit sunfat cung cấp nhiều hoạt tính kháng vi-rút với độc tính tối thiểu ( Queiroz et al., 2008 ). Một cách toàn diện, fucoidan ngăn ngừa HIV, cytomegalovirus ở người, HSV, virus tiêu chảy ở bò và virus cúm bằng cách ức chế sự hấp phụ của virus vào tế bào, do đó cản trở sự xâm nhập của virus ( Dinesh và cộng sự, 2016 ; Mandal và cộng sự, 2007 ; M. Witvrouw & De Clercq, 1997 ). Tương tác với phần tích điện dương của glycoprotein vỏ vi rút quan trọng trong quá trình gắn vi rút sẽ giúp vi rút gắn vào; fucoidan ngăn chặn sự gắn kết của virus vào tế bào chủ ( Harden et al., 2009 ; JB Lee, Hayashi, Hashimoto, et al., 2004 ). Tác dụng kháng vi-rút của fucoidan được trung gian bởi chức năng thực bào của tế bào miễn dịch và miễn dịch dịch thể. LMWF được chiết xuất từ ​​L. japonica có thể tăng cường hoạt động miễn dịch và nâng cao chỉ số tuyến ức và lá lách. Hơn nữa, LMWF có thể tăng một nửa giá trị hemolysin ( Sun et al., 2018 ). Fucoidan được chiết xuất từ ​​Undaria pinnatifida có lợi cho việc chống lại HSV-1 thông qua việc giảm sự sinh sản của virus và kích hoạt hệ thống miễn dịch bẩm sinh và thích nghi ( Hayashi và cộng sự, 2008 ). Hoạt tính chống HSV của fucoidan dường như phụ thuộc vào sulfat ở C-4 của đơn vị fucopyranosyl được liên kết (1–3) ( Mandal et al., 2007 ). Wang và cộng sự, 2017 , Wang và cộng sự, 2017 gần đây đã công bố một nghiên cứu nhắm mục tiêu nhiễm trùng Kjellmaniella crassifolia fucoidan bị hạn chế bởi neuraminidase của virus và con đường EGFR của tế bào (536 kDa, hàm lượng 30,1% sulfat). Các phát hiện mở ra rằng K. crassifolia fucoidan ức chế nhiễm trùng IAV trong mô hình in vitro với ít độc tính và có phạm vi chống IAV rộng. Hơn nữa, nó có xu hướng gây ra sự đấu tranh của virus trong thời gian ngắn, vượt qua thuốc chống IAV tiêu chuẩn amantadine. Trước khi lây nhiễm và sau khi hấp phụ, K. crassifolia fucoidan có thể vô hiệu hóa các hạt vi rút thông qua liên kết với neuraminidase của vi rút (NA) và ức chế hoạt động của NA để ngăn chặn sự giải phóng IAV. Ngoài ra, điều trị fucoidan nội sọ có nguồn gốc từ K. crassifolia cho những con chuột bị nhiễm IAV làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót và giảm hiệu giá virus. Hơn nữa, một loại thuốc nhỏ mũi hoặc xịt fucoidan K. crassifolia mới đã ngăn chặn vi-rút cúm trong lần lây nhiễm tiếp theo ( Wang và cộng sự, 2017 , Wang và cộng sự, 2017 ). Các phân đoạn LMWF như LF1 và LF2 có nguồn gốc từ L. japonica , bao gồm 42,0% và 30,5% fucose; 19,8% và 23,9% galactose; axit uronic 5,3% và 3,7%; và 30,7% và 32,5% sulfat, tương ứng, cho thấy hoạt tính kháng vi-rút tuyệt vời trong các mô hình in vitro ở liều 1,2 và 2,4 mg/mL ( Sun et al., 2018 ). Sau khi điều trị bằng đường tĩnh mạch LMWF (2,5, 5, 10 và 15 mg/kg; 14 ngày), kết quả in vivo cho thấy LF1 và LF2 có thể kéo dài thời gian sống sót của những con chuột bị nhiễm vi-rút, cũng như tăng đáng kể giá trị của cơ quan miễn dịch, tế bào miễn dịch, thực bào, và miễn dịch dịch thể. Fucoidan LMW được chiết xuất từ ​​L. japonica cho thấy hoạt tính kháng vi-rút trong cả in vitro (2,5, 5, 10, 15 mg, adenovirus, vi-rút cúm loại I và vi-rút Parainfluenza I được sử dụng để lây nhiễm các tế bào Hep-2, Hela và MDCK) như cũng như in vivo (chuột bị nhiễm vi-rút; 2,5, 5, 10, 15 mg kg ^-1 ) ( Sun và cộng sự, 2018 ). Fucoidan chiết xuất từ ​​K. crassifolia có thể được sử dụng để chống lại các chủng cực kỳ gây bệnh như H5N1 và H7N9. Fucoidan có tiềm năng to lớn được sử dụng như một loại thuốc nhỏ mũi hoặc nhánh cây mới để điều trị bệnh cúm ( Moscona, 2009 ). Ở chuột, fucoidan chiết xuất từ ​​Fucus evanescens (130–400 kDa) hoạt động như một chất bổ trợ bằng cách khuyến khích sự phát triển của các kháng thể xác định chống lại các kháng nguyên bề mặt của HBV, như HBs-AG ( Liang, 2009 ). Fucoidan từ Fucus vesiculosus ức chế sinh sản HBV trong các mô hình in vivo và in vitro bằng cách kích hoạt đường truyền tín hiệu EKR. Nó cũng làm tăng sản xuất interferon loại I bằng cách kích hoạt hệ thống miễn dịch của vật chủ ( Kuznetsova et al., 2017 ). Ngoài ra, Fucoidan có thể được sử dụng như một loại thuốc riêng lẻ hoặc kết hợp với các loại thuốc khác để điều trị HBV. Sự sao chép của HBV đã bị ức chế đáng kể trong mô hình chuột sử dụng fucoidan (100 mg) trong 0–7 ngày sau khi nhiễm tế bào HepG2.2.15. Về mặt cơ chế, fucoidan chiết xuất từ ​​F. vesiculosus đã kích hoạt con đường MAPK-ERK1/2 và khơi gợi sự biểu hiện của IFN, do đó dẫn đến giảm DNA HBV và tổng hợp protein liên quan.

Các phương pháp điều trị hiện tại đối với HIV rất tốn kém với một số tác dụng phụ. Fucoidan có thể ngăn chặn sự lây nhiễm trong các tế bào Jurkat bằng các nguyên tố giả HIV-1, vốn ưu tiên giữ các protein vỏ bọc của HIV-1 ( Prokofjeva et al., 2013 ). Fucoidan từ Saccharina cichorioides (1.3-α-l-fucan) và S. japonica (galactofucan) cho thấy tác dụng ức chế đáng kể đối với HIV-1. Ngoài ra, ngay cả ở nồng độ không đáng kể (0,001–0,05 μg/mL), fucoidan đã chứng minh hiệu quả ức chế chống lại sự tải nạp của các tế bào lentivirus. Fucoidan được phân lập từ S. swartzii có thể được sử dụng như một tác nhân chống HIV tiềm năng ( Dinesh et al., 2016 ). Adenocystis utricularis fucoidan ức chế sự lây nhiễm HIV-1 bằng cách cản trở sự xâm nhập của vi rút ( Trinchero et al., 2009 ). Các phân đoạn Fucoidan thô như FF1 và FF2 (Tổng hàm lượng đường trong FF1 và FF2 là 61,8% và 65,9%; hàm lượng sunfat 19,2% và 24,5%, hàm lượng axit uronic 17,6% và 13,4%, và Mw 30 và 45 kDa, tương ứng) được chiết xuất từ ​​S. swartzii có đặc tính kháng HIV-1. Ngoài ra, ở các liều (1,56 và 6,25 g/mL), phần FF2 cho thấy hiệu quả kháng HIV-1, bằng chứng là mức độ kháng nguyên p24 của HIV-1 giảm >50% và hoạt động của men phiên mã ngược. Fucoidan từ Sargassum mcclurei có thể ngăn chặn sự xâm nhập của virus HIV-1 ( Thuy et al., 2015 ). Các fucoidan của S. polycystum (FSP), S. mcclurei (FSM) và Turbinaria ornata (FTO) đã thể hiện các hoạt động chống HIV với IC50 nằm trong khoảng từ 0,33 đến 0,7 g/mL ( Thuy et al., 2015 ). Những fucoidan này đã ngăn chặn sự lây nhiễm HIV-1 khi được ủ trước với vi-rút nhưng không phải với các tế bào sau khi lây nhiễm, cho thấy rằng chúng có thể hạn chế sự xâm nhập của HIV vào các tế bào mục tiêu ở giai đoạn đầu ( Thuy et al., 2015 ).

Không gây độc tế bào, Fucoidan (galactofucan) từ Adenocystis utricularis ức chế HSV-1 và HSV-2 ( Ponce et al., 2003 ). Hơn nữa, Dictyota dichotoma fucoidan (galactofucan) ức chế HSV-1 bằng cách giảm sự hình thành mảng bám ( Rabanal et al., 2014 ). Fucoidan (axit glucuronic, fucose sunfat) được phân lập từ Cladosiphon okamuranus đã ức chế DENV-2 liên kết trực tiếp với protein tăng đột biến ( Hidari et al., 2008 ). Fucan sunfat được phân lập từ Cystoseira indica đã ức chế sự hấp phụ của HSV-1, HSV-2 ( Mandal et al., 2007 ). Xylan-fucoidan được chiết xuất từ ​​Caulerpa brachypus đã thể hiện hoạt động ức chế HSV-1 thông qua việc ức chế sự gắn kết, xâm nhập và các giai đoạn sao chép sau đó ( Lee, Hayashi, Maeda, & Hayashi, 2004 ). Fucoidan được phân lập từ Fucus vesiculosus thể hiện hoạt tính kháng vi-rút BVDV (Vi-rút tiêu chảy do vi-rút ở bò) thông qua việc ức chế sự liên kết của vi-rút ( Güven et al., 2020 ). Fucoidan được chiết xuất từ ​​Laminaria japonica đã cản trở H5N1 (virus cúm gia cầm) ( Makaenkova et al., 2010 ). Galactofucan được phân lập từ Undaria pinnatifida đã thể hiện hoạt tính kháng vi-rút mạnh, hạn chế sự xâm nhập của vi-rút và liên kết giữa vi-rút vật chủ trong vi-rút HSV-1, HSV-2 và HCMV ( Hemmingson et al., 2006 ). Fucoidan được chiết xuất từ ​​Sargassum trichophyllum cho thấy hoạt động kháng vi-rút đầy hứa hẹn thông qua việc ức chế sự hấp thụ, xâm nhập và nhân lên của vi-rút trong vi-rút HSV-2 ( Lee et al., 2011 ). Fucoidan từ C. okamuranus thể hiện khả năng kháng vi-rút chống lại NDV La Sota (Vi-rút bệnh Newcastle) với độc tính thấp hơn so với Ribavirin. Ngoài ra, nó cũng ức chế giai đoạn đầu của quá trình nhiễm virus trong vòng 0–60 phút. Điều trị sau nhiễm trùng cho thấy giảm 48% nhiễm vi-rút và biểu hiện protein HN rút ngắn. Hơn nữa, nó ức chế sự hình thành hợp bào (70%) thông qua giao tiếp chính xác giữa fucoidan và protein F0 ( Elizondo-Gonzalez et al., 2012 ). Fucoidan chiết xuất từ ​​rong biển nâu, Sargassum wightii và Artemia franciscana trên tôm sú Penaeus đã được chứng minh là có hiệu quả chống lại vi rút gây hội chứng đốm trắng (WSSV) với tỷ lệ tử vong được báo cáo là 61,65% ( Sivagnanavelmurugan et al., 2012 ) (xem Bảng 1 ).

Bảng 1

Vai trò phức tạp của Fucoidan như một tác nhân chống vi-rút chống lại vi-rút gây bệnh ở người và phương thức hoạt động của chúng.

5. Fucoidan điều chỉnh hoạt động kháng vi-rút chống lại SARS-CoV-2

Một loạt các fucoidan đã được sử dụng để kiểm tra đại dịch hiện tại được tạo ra bởi các mô hình in vitro và in vivo của SARS-CoV-2. Trong các mô hình in vitro, fucoidan đã chứng minh hiệu quả ức chế trực tiếp chống lại SARS-CoV-2, cho thấy rằng nó có thể hữu ích như một loại thuốc điều trị. Các phần fucoidan có tác dụng ức chế liên kết protein gai của virus. Trong một mô hình lây nhiễm trong ống nghiệm, fucoidan không phân đoạn từ F. vesiculosus và U. pinnatifida cho thấy hiệu quả tối thiểu đối với SARS-CoV-2 ( Fitton et al., 2021 ). Fucoidan (15,6 μg/mL) đã ức chế SARS-CoV-2 trong ống nghiệm thông qua liên kết với S glycoprotein của vi rút. Polysacarit sunfat (9,10 μg/mL) đã ức chế SARS-CoV-2 trong mô hình in vitro thông qua liên kết S glycoprotein ( Song và cộng sự, 2020 , Song và cộng sự, 2020 ). LMW và HMW được chiết xuất từ ​​S. japonica dự kiến ​​sẽ thể hiện các đặc tính kháng vi-rút in vitro chống lại SARS-CoV-2 thông qua liên kết với protein S của SARS-CoV-2. Fucoidan HMW (8,3 μg/mL) từ Saccharina japonica mạnh hơn LMW (16 μg/mL) ( Kwon và cộng sự, 2020 ). Fucan sunfat được chiết xuất từ ​​Lytechinus variegatus và galactan sunfat được phân lập từ Botryocladia occidentalis đã chứng minh hiệu quả liên kết SGP và hiệu quả tải nạp của vec tơ lentivirus (pLV) thế hệ con thứ ba. Nó điều biến các hạt pLV-S ngay cả với IC ₅₀ từ ng thấp hơn đến μg/L cao hơn ( Tandon và cộng sự, 2021 ). Galactofucan sunfat (gốc 1, 3-liên kết-L-Fucp được sunfat ở C4 và C2/C4 và 1, 3-gốc-L-Fucp được sunfat ở C4 và phân nhánh với 1, 6-liên kết-D-galacto-biose) giảm tương tác giữa SGP của SARS-CoV-2 và heparin, chứ không phải ACE2 ( Jin và cộng sự, 2020 , Jin và cộng sự, 2020 ). Fucoidan sunfat và polysacarit thô, được phân lập từ sáu loài rong biển như Laminaria japonica , Undaria pinnatifida sporophyll , Sargassum horneri , Hizikia fusiforme , Porphyra tenera , nhiễm virus ức chế Codium có giá trị IC ₅₀ (12–289 μg/mL) chống lại SARS- Virus giả CoV-2 trong HEK293/ACE2 ( Yim et al., 2021 , Yim et al., 2021 ).

Polysacarit thô được chiết xuất từ ​​S. horneri thể hiện hoạt tính kháng vi-rút mạnh mẽ, với giá trị IC ₅₀ là 12 μg/mL, để ngăn chặn sự xâm nhập của vi-rút COVID-19 ( Yim và cộng sự, 2021 , Yim và cộng sự, 2021 ). Polysacarit thô từ H. fusiforme cũng có thể cản trở quá trình lây nhiễm SARS-CoV-2 với giá trị IC ₅₀ là 47 μg/mL ( Yim và cộng sự, 2021 , Yim và cộng sự, 2021 ). Trọng lượng phân tử cao hơn (>800 kDa), tổng lượng carbohydrate cao hơn (62,7–99,1%), hàm lượng fucose cao hơn (37,3–66,2%) và cấu trúc phân nhánh cao góp phần vào hoạt động kháng vi-rút của chúng. Fucoidan (3,90–500 μg/mL) có thể ngăn chặn sự xâm nhập của SARS-CoV-2 vào tế bào thông qua liên kết với S glycoprotein ( Song et al., 2020 , Song et al., 2020 ). Fucoidan ở nồng độ 0,01–10% đã ngăn ngừa nhiễm trùng đường hô hấp do vi rút SARS-CoV-2 gây ra ( Flaviviridae et al., 2020 ). Fucoidan, ở nồng độ xấp xỉ 83 nM liên kết với protein tăng đột biến của SARS-CoV-2 trong mô hình in vitro, ngăn cản sự liên kết với tế bào chủ của nó ( Kwon và cộng sự, 2020 ). Hơn nữa, các polysacarit sunfat trong biển thể hiện các hoạt động ức chế mạnh mẽ chống lại SARS-CoV-2 ở nồng độ 3,90–500 μg/mL ( Song và cộng sự, 2020 , Song và cộng sự, 2020 ). Fucoidan phục hồi đáng kể ΔΨm của HPBMC, cho thấy rằng fucoidan có thể hữu ích để cải thiện cân bằng nội môi của ty thể sau khi nhiễm SARS-CoV-2 ( Díaz-Resendiz và cộng sự, 2022 ). Polysacarit thô từ rong biển ức chế sự xâm nhập của Vi rút SARS-CoV-2 ( Yim và cộng sự, 2021 , Yim và cộng sự, 2021 ). Rhamnan sulfat từ Monostroma nitidum đã thể hiện hoạt tính kháng vi-rút mạnh đối với SARS-CoV-2 dạng hoang dã và biến thể delta trong ống nghiệm ( Song et al., 2021 ). Galactofucan sunfat từ Saccharina japonica cho thấy khả năng liên kết mạnh mẽ với SGP của SARS-CoV-2, cho thấy rằng đó có thể là một ứng cử viên sáng giá để ngăn ngừa và/hoặc điều trị SARS-CoV-2 ( Jin và cộng sự, 2020 , Jin và cộng sự, 2020 ) .

6. Tình trạng hiệu quả tiền lâm sàng của fucoidan

Tiến trình tiền lâm sàng, còn được gọi là nghiên cứu tiền lâm sàng hoặc nghiên cứu phi lâm sàng, là giai đoạn phát triển thuốc diễn ra trước khi thử nghiệm lâm sàng (thử nghiệm trên người) và thu thập dữ liệu về tính khả thi, thử nghiệm lặp lại và an toàn thuốc, thường là trên động vật thí nghiệm. Mục tiêu chính của các nghiên cứu tiền lâm sàng là chọn liều khởi đầu an toàn cho các nghiên cứu đầu tiên trên người và phân tích độc tính tiềm ẩn của sản phẩm, thường bao gồm các thiết bị y tế mới, thuốc theo toa và chẩn đoán. Các công ty sử dụng những con số phóng đại để chỉ ra sự nguy hiểm của nghiên cứu tiền lâm sàng, chẳng hạn như thực tế là chỉ có một trong số 5000 phân tử đi từ khám phá thuốc đến phát triển tiền lâm sàng trở thành một loại thuốc được phê duyệt. Về vấn đề này, fucoidan thu hút được sự chú ý của thử nghiệm tiền lâm sàng, fucoidan từ Kjellmaniella crassifolia đã làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót và giảm hiệu giá virus của chuột bị nhiễm IAV ( Wang và cộng sự, 2017 , Wang và cộng sự, 2017 ). Trọng lượng phân tử thấp của fucoidan từ tảo nâu Laminaria japonica được thử nghiệm trên mô hình chuột bị nhiễm bệnh cho thấy thời gian sống sót kéo dài của những con chuột bị nhiễm HPIV 1 ( Sun et al., 2018 ). Polysacarit sunfat Laminaria japonica đã được thử nghiệm trên mô hình chuột bị nhiễm bệnh. Tiêm tĩnh mạch fucoidan trọng lượng phân tử thấp cho thấy thời gian sống sót của những con chuột bị nhiễm vi-rút kéo dài ( Leibbrandt và cộng sự, 2010 ). Hơn nữa, fucoidan từ Undaria pinnatifida đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự nhân lên của virus cúm A trong cơ thể sống ở những con chuột bị nhiễm bệnh bằng cách làm giảm sự nhân lên của virus và tăng cường khả năng miễn dịch dịch thể (kháng thể trung hòa) (Kyoko Hayashi và cộng sự, 2013 ; Synytsya và cộng sự, 2014 ). Sử dụng fucoidan (7,04 mg/ngày) bằng đường uống từ Undaria pinnatifida làm giảm đáng kể bệnh lý phổi tổng thể (đông đặc) trong mô hình chuột BALB/c bị cúm H1N1 (PR8) nghiêm trọng, khi dùng cùng lúc với nhiễm vi-rút ( Richards và cộng sự ., 2020 ). Mặt trời và cộng sự. phân lập được hai phần LMWF từ L. japonica . Dữ liệu in vivo cho thấy LF1 và LF2 có thể kéo dài thời gian sống sót của những con chuột bị nhiễm vi-rút ( Sun et al., 2018 ). Từ tình trạng tiền lâm sàng ở trên, fucoidan cũng như LMWF (fucoidan trọng lượng phân tử thấp) có thể được phát triển thêm để sử dụng cho mục đích lâm sàng. Mặc dù những phát hiện nói trên cho thấy rằng fucoidan có thể là một loại thuốc chống vi-rút đầy hứa hẹn, nhưng vẫn cần nhiều nghiên cứu in vivo hơn trước khi các thử nghiệm lâm sàng có thể bắt đầu (xem Bảng 2 ).

ban 2

Vai trò của fucoidan như một tác nhân chống vi-rút chống lại vi-rút SARS-CoV-2 và phương thức hoạt động của chúng.

7. Hoạt động điều hòa miễn dịch của fucoidan chống lại SARS-CoV-2 thông qua liệu pháp dựa trên hệ vi sinh vật

Khả năng miễn dịch là mối quan tâm hàng đầu ở những người mắc COVID-19 ( Sen và cộng sự, 2021 ). Sau khi điều trị bằng thuốc, bệnh nhân dần bị suy giảm miễn dịch ( De Mello et al., 2020 )]. SARS-CoV-2 gây rối loạn tiêu hóa ở gần 20% bệnh nhân mắc bệnh này ( Heo et al., 2017 ). Effenberger và cộng sự. (2020) cho biết 61% bệnh nhân bị rối loạn tiêu hóa, tiêu chảy và buồn nôn. Do đó, các chất điều hòa miễn dịch tự nhiên từ tảo dường như hứa hẹn là một khía cạnh thuốc chống lại SARS-CoV-2 với độc tính liên quan đến thuốc ở mức tối thiểu ( Zuo và cộng sự, 2020 ). Một nghiên cứu thí điểm gần đây về thành phần hệ vi sinh vật trong mẫu phân của 15 bệnh nhân nhập viện mắc COVID-19 với những người khỏe mạnh cho thấy sức khỏe đường ruột kém ở những người mắc SARS-CoV-2 ( Zuo và cộng sự, 2020 ).

Mặt khác, một hệ vi sinh vật đường ruột khỏe mạnh là điều cần thiết để điều chỉnh khả năng miễn dịch chống vi rút thông qua việc cải thiện hệ vi khuẩn đường ruột ( Zuo và cộng sự, 2020 ). Trong những trường hợp như vậy, polysacarit sunfat dựa trên tảo có thể được sử dụng làm thực phẩm bổ sung để tăng cường hệ vi sinh vật đường ruột và giảm sự lây nhiễm của SARS-CoV-2 mới. Sự cộng sinh của hệ vi sinh vật đường ruột liên quan đến ACE2 đóng vai trò then chốt trong việc cải thiện khả năng miễn dịch chống vi rút bằng cách kích thích sản xuất interferon, giảm bệnh lý miễn dịch, tăng chất diệt tự nhiên (NK) và độc tế bào ở bệnh nhân mắc COVID-19 ( He et al., 2020 ). Các polysacarit sunfat hóa từ biển như fucoidan kích hoạt hệ vi sinh vật đường ruột của con người và duy trì sức khỏe của vật chủ thông qua việc kiểm soát quá trình trao đổi chất thích hợp, tính toàn vẹn của hàng rào biểu mô và hệ thống miễn dịch dưới dạng prebiotic và thực phẩm bổ sung dinh dưỡng ( Tamama, 2021 ). Rong biển rất giàu vitamin và khoáng chất, đồng thời giàu polysacarit sunfat có thể được sử dụng làm chất bổ sung chế độ ăn uống cho bệnh nhân COVID-19. Trước đây, người ta đã phát hiện ra rằng các peptide tảo thể hiện protein chống Spike của COVID19 thông qua nghiên cứu silico ( MubarakAli và cộng sự, 2021 ).

Hơn nữa, fucoidan được phân lập từ các loài tảo lớn khác nhau cho thấy hoạt động điều hòa miễn dịch đầy hứa hẹn ( Pradhan, Patra, Behera, et al., 2021 ). Fucoidan từ việc tiêu thụ Cladosiphon okamuranus điều chỉnh các rối loạn tiêu hóa của con người như tiêu chảy, đầy hơi và chướng bụng. Nó cũng kích hoạt thành phần hệ vi sinh vật ( Fields et al., 2020 ). Fucoidan từ Sargassum mcclurei điều chỉnh hệ thống miễn dịch thông qua điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột và điều chỉnh tăng các thụ thể giống như thu phí 2 và 4 (TLR2 và TLR4) ( Neyrinck et al., 2017 ). Fucoidan được phân lập từ Sargassum polycystum điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột và kích hoạt khả năng miễn dịch. Các polysacarit sunfat được phân lập từ Ascophyllum nodosum kích hoạt sự phong phú của các loại vi khuẩn và vi khuẩn có lợi ( Chen et al., 2018 ). Hơn nữa, các polysacarit dựa trên Tảo khác cũng thể hiện tác dụng có lợi đối với hệ vi sinh vật đường ruột của con người ( Pereira & Critchley, 2020 ). Chiết xuất Sargassum muticum và Osmundea pinnatifida đã được sử dụng làm thực phẩm chức năng mới và ảnh hưởng tích cực đến hệ vi sinh vật đường ruột của con người ( Rodrigues et al., 2016 ). Các đặc tính điều hòa miễn dịch của fucoidan được phân lập từ tảo Nâu rất hứa hẹn ( Wu et al., 2016 ). Fucoidan LMW như LF1 và LF2 có thể nâng cao chỉ số lá lách, chỉ số tuyến ức, chỉ số thực bào, một nửa hemolysin và giá trị hệ số thực bào ngay cả ở liều 2,5, 5, 10, 15 mg/kg. Các kết quả đã nói ở trên chỉ ra rằng LMW fucoidan có thể khôi phục ưu thế của các cơ quan miễn dịch, làm sáng tỏ quá trình thực bào của tế bào miễn dịch và khả năng miễn dịch dịch thể của các tế bào bị nhiễm vi-rút ( Sun et al., 2018 ). Protein SARS-CoV-2 S1 được bổ sung bằng CpG dạng nano kích hoạt phản ứng miễn dịch trung hòa rộng rãi và thiên về Th1 ở chuột ( Lin và cộng sự, 2021 ). Các phản ứng miễn dịch của vi-rút chống lại COVID-19 và các mục tiêu điều hòa miễn dịch da liễu được thể hiện trong Hình 5 .

Hình 5

Fucoidan ức chế sự gắn kết và xâm nhập của virus. Hơn nữa, fucoidan kích hoạt phản ứng miễn dịch chống lại bệnh nhân COVID-19 thông qua kích hoạt tế bào T.

8. Fucoidan cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch cũng như bệnh nhân mắc các bệnh kèm theo

Những người bị suy giảm miễn dịch bị suy giảm khả năng chống lại nhiễm trùng cơ thể và các rối loạn khác. Hệ thống miễn dịch đã bị suy yếu ở những người bị suy giảm miễn dịch nguyên phát. Nhiều loại bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể được hưởng lợi từ các phương pháp điều trị giúp tăng cường hệ thống miễn dịch ( Sobh & Bonilla, 2016 ). Các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát dao động tùy theo loại và cũng khác nhau ở mỗi người. Viêm và nhiễm trùng các cơ quan nội tạng, rối loạn máu (số lượng tiểu cầu thấp hoặc thiếu máu), các vấn đề về tiêu hóa (chuột rút, chán ăn, buồn nôn và tiêu chảy) và các triệu chứng rối loạn suy giảm miễn dịch như viêm phổi thường xuyên và tái phát, viêm phế quản, nhiễm trùng xoang, nhiễm trùng tai , viêm màng não hoặc nhiễm trùng da, viêm và nhiễm trùng các cơ quan nội tạng ( Sobh & Bonilla, 2016 ). Những người mắc bệnh sẽ được hưởng lợi từ các liệu pháp mới và chất lượng cuộc sống cao hơn nhờ nghiên cứu đang diễn ra ( Oguntibeju, 2012 ). Các đặc tính điều hòa miễn dịch của fucoidan có những ứng dụng thú vị, chẳng hạn như chất bổ trợ cho vắc-xin (Kyoko Hayashi và cộng sự, 2013 ). Fucoidan từ Undaria pinnatifida (9 kDa) được thử nghiệm trong sản lượng vi rút H1N1 (A/NWS/33) trong niêm mạc của những con chuột bị tổn thương và suy giảm miễn dịch đã bị giảm và kích thích phản ứng miễn dịch niêm mạc với giá trị IC ₅₀ 15 μg/mL 5 mg/ngày sau nhiễm trùng (Kyoko Hayashi và cộng sự, 2013 ). Hơn nữa, fucoidan từ Undaria pinnatifida đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự nhân lên của vi rút cúm A in vivo ở chuột bị nhiễm bệnh và cải thiện khả năng miễn dịch bẩm sinh (hoạt động của đại thực bào và sát thủ tự nhiên) thông qua con đường miễn dịch (Kyoko Hayashi và cộng sự, 2013 ; Synytsya và cộng sự, 2014 ) . Hayashi và cộng sự. đã phát hiện ra rằng một loại fucoidan được phân lập từ Undaria pinnatifida có hoạt tính chống IAV giúp tăng cường hệ thống miễn dịch ở chuột, ở những con chuột có khả năng miễn dịch bình thường và suy giảm (Kyoko Hayashi và cộng sự, 2013 ). Fucoidan cũng có thể được sử dụng làm chất bổ trợ vắc-xin ở chuột, kích hoạt tế bào lá lách và tăng sản xuất kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên ( Kim & Joo, 2015 ). Tiêm fucoidan vào mũi từ phương pháp điều trị Kjellmaniella crassifolia (10 và 20 μg/ngày) làm tăng đáng kể khả năng sống sót của những con chuột bị nhiễm IAV và cải thiện khả năng miễn dịch ( Fukushi et al., 2011 ). Fucoidan có thể là một ứng cử viên đầy hứa hẹn ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch.

Tuyên bố đóng góp quyền tác giả của CRediT

Biswajita Pradhan : Viết - bản nháp gốc, Viết - đánh giá & chỉnh sửa, chỉnh sửa hình, Trực quan hóa, Chỉnh sửa bằng chứng. Rabindra Nayak : Viết & chỉnh sửa hình, Chỉnh sửa bằng chứng. Srimanta Patra : Viết và chỉnh sửa, Chỉnh sửa bằng chứng. Pradyota Kumar Behera : Vẽ cấu trúc phân tử. Prajna Paramita Bhuyan : Viết - đánh giá & chỉnh sửa, Amiya Kumar Mandal : phân tích chính thức, Chhandashree Behera : phân tích chính thức, Jang-Seu Ki : gợi ý. Siba Prasad Adhikary : gợi ý, chỉnh sửa bằng chứng. Davoodbasha MubarakAli : Đánh giá & chỉnh sửa, giám sát, chỉnh sửa, đề xuất, chỉnh sửa bằng chứng. Mrutyunjay Jena : Đánh giá & chỉnh sửa, giám sát, chỉnh sửa, đề xuất, chỉnh sửa bằng chứng.

Dữ liệu sẵn có

Các bộ dữ liệu được tạo trong và/hoặc được phân tích trong quá trình nghiên cứu hiện tại có sẵn từ tác giả tương ứng theo yêu cầu hợp lý.

kinh phí

Không áp dụng.

Nghiên cứu có sự tham gia của con người và/hoặc động vật

Không có sự tham gia của con người và/hoặc Động vật nào được sử dụng trong nghiên cứu này.

Sự đồng ý

Tác giả tương ứng thay mặt cho tất cả các đồng tác giả đồng ý chấp nhận sự đồng ý có hiểu biết về việc tuân thủ tiêu chuẩn đạo đức.

Tuyên bố về lợi ích cạnh tranh

Các tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích tài chính cạnh tranh hoặc mối quan hệ cá nhân nào có thể ảnh hưởng đến công việc được báo cáo trong bài báo này.

Sự nhìn nhận

Thông tin bài viết