Tháng 11 22, 2022

Taylor & Francis

Hyaluronic acid: Một phân tử quan trọng trong quá trình lão hóa da

Eleni Papakonstantinou, Michael Roth và George Karakiulakis

trừu tượng

Lão hóa da là một quá trình đa yếu tố bao gồm hai cơ chế riêng biệt và độc lập: lão hóa bên trong và lão hóa bên ngoài. Làn da trẻ trung vẫn giữ được độ săn chắc, khả năng phục hồi và độ mềm dẻo, trong số những thứ khác, do hàm lượng nước cao. Tổn thương bên ngoài hàng ngày, ngoài quá trình lão hóa thông thường, gây mất độ ẩm. Phân tử quan trọng liên quan đến độ ẩm của da là axit hyaluronic (HA) có khả năng duy nhất trong việc giữ nước. Có nhiều vị trí để kiểm soát quá trình tổng hợp, lắng đọng HA, liên kết và thoái hóa tế bào và protein, phản ánh sự phức tạp của quá trình chuyển hóa HA. Các enzym tổng hợp hoặc dị hóa HA và các thụ thể HA chịu trách nhiệm cho nhiều chức năng của HA đều là các họ đa gen với các kiểu biểu hiện mô khác nhau. Hiểu được quá trình chuyển hóa của HA trong các lớp khác nhau của da và sự tương tác của HA với các thành phần khác của da sẽ tạo điều kiện cho khả năng điều chỉnh độ ẩm của da một cách hợp lý.

Từ khóa: axit hyaluronic, tổng hợp axit hyaluronic, hyaluronidase, CD44, RHAMM, lão hóa da

Lão hóa da

Lão hóa da của con người là một quá trình sinh học phức tạp, chưa được hiểu đầy đủ. Nó là kết quả của hai quá trình độc lập về mặt sinh học. Đầu tiên là lão hóa nội tại hoặc bẩm sinh, một quá trình không thể ngăn chặn được, ảnh hưởng đến da theo cách giống như nó ảnh hưởng đến tất cả các cơ quan nội tạng. Thứ hai là lão hóa bên ngoài, là kết quả của việc tiếp xúc với các yếu tố bên ngoài, chủ yếu là bức xạ tia cực tím (UV), còn được gọi là lão hóa do ánh sáng. ¹ Lão hóa da nội tại bị ảnh hưởng bởi những thay đổi nội tiết tố xảy ra theo tuổi tác, ² chẳng hạn như việc giảm dần sản xuất hormone giới tính từ giữa những năm 20 và giảm estrogen và progesterone liên quan đến thời kỳ mãn kinh. Người ta đã chứng minh rõ ràng rằng sự thiếu hụt estrogen và androgen dẫn đến suy thoái collagen, khô, mất tính đàn hồi, teo biểu bì và nhăn da. ³

Mặc dù lão hóa da bên trong và bên ngoài là những quá trình riêng biệt, nhưng chúng có những điểm tương đồng trong cơ chế phân tử. Ví dụ, các loại oxy phản ứng (ROS), phát sinh từ quá trình chuyển hóa tế bào oxy hóa, đóng vai trò chính trong cả hai quá trình. ⁴ ROS trong quá trình lão hóa da bên ngoài hoặc bên trong tạo ra yếu tố phiên mã c-Jun thông qua kinase protein được kích hoạt bằng mitogen (MAPK), dẫn đến sự biểu hiện quá mức của metallicoproteinase ma trận (MMP)-1, MMP-3 và MMP-9 và ngăn chặn sự biểu hiện của procollagen-1. ⁵ Do đó, mức độ collagen thoái hóa tăng cao và giảm tổng hợp collagen là bệnh lý xảy ra ở da lão hóa nội tại cũng như da lão hóa do ánh sáng.

Lão hóa da cũng liên quan đến việc mất độ ẩm của da. Phân tử quan trọng liên quan đến độ ẩm của da là hyaluronan hoặc axit hyaluronic (HA), một glycosaminoglycan (GAG) có khả năng duy nhất để liên kết và giữ lại các phân tử nước. ⁶ HA thuộc về các phân tử ma trận ngoại bào (ECM). Trong những thập kỷ qua, các thành phần của da đã được đặc trưng rõ ràng. Ban đầu, hầu hết các nghiên cứu tập trung vào các tế bào tạo nên các lớp da, chẳng hạn như lớp biểu bì, lớp hạ bì và lớp dưới da bên dưới. Gần đây, người ta đánh giá cao rằng các phân tử ECM nằm giữa các tế bào, ngoài việc cung cấp một khung mang tính xây dựng, chúng còn có tác dụng chính đối với chức năng của tế bào. Các phân tử ECM này, mặc dù chúng có vẻ vô định hình dưới kính hiển vi ánh sáng, nhưng chúng tạo thành một cấu trúc có tổ chức cao, bao gồm chủ yếu là GAG, proteoglycan, các yếu tố tăng trưởng và protein cấu trúc như collagen. Tuy nhiên, thành phần chủ yếu của ECM da là HA.

Các đánh giá gần đây đã mô tả sự tham gia của HA liên quan đến vai trò của nó trong sự hình thành mạch, ⁷ loại oxy phản ứng, ⁸ tế bào sụn, ⁹ bệnh ung thư, ¹⁰ ^, ¹¹ tổn thương phổi, ¹² ^, ¹³ điều hòa miễn dịch ¹⁴ ^, ¹⁵ và da. ¹⁶ Đánh giá này trình bày kiến thức ngắn gọn gần đây về sinh học và chức năng của HA và tập trung vào sự liên quan của nó đối với quá trình lão hóa da.

Axit hyaluronic

Tính chất hóa học và hóa lý

HA là một GAG không sunfat hóa và bao gồm các disacarit cao phân tử lặp lại của axit D-glucuronic và N-acetyl-D-glucosamine được liên kết bởi liên kết β (1→3) glucuronidic. ¹⁷ ^, ¹⁸ Trong dung dịch nước, HA hình thành các cấu trúc bậc ba ổn định cụ thể. ¹⁹ Mặc dù có thành phần đơn giản, không có sự thay đổi trong thành phần đường hoặc không có điểm phân nhánh, HA có nhiều tính chất hóa lý. Các polyme HA có rất nhiều cấu hình và hình dạng, tùy thuộc vào kích thước, nồng độ muối, độ pH và các cation liên quan của chúng. ²⁰ Không giống như các GAG khác, HA không liên kết cộng hóa trị với lõi protein, nhưng nó có thể tạo thành các tập hợp với proteoglycan. ²¹ HA bao gồm một lượng lớn nước tạo ra dung dịch có độ nhớt cao, ngay cả ở nồng độ thấp. ¹³

Phân phối mô và tế bào của HA

HA được phân bố rộng rãi, từ tế bào nhân sơ, ²² ^, ²³ đến tế bào nhân thực. ²⁴ Ở người, HA có nhiều nhất ở da, ²⁵ ^- ²⁹ chiếm 50% tổng lượng HA cơ thể, ³⁰ thủy tinh thể của mắt, ³¹ dây rốn, ¹⁷ và hoạt dịch, ³² ^, ³³ nhưng cũng có trong tất cả các mô và chất lỏng của cơ thể, chẳng hạn như mô xương, ²⁷ van tim, ³⁴ phổi, ³⁵ ^- ³⁹ động mạch chủ, ⁴⁰ tuyến tiền liệt, ⁴¹ màng trắng, thể hang và thể xốp của dương vật. ⁴² HA được sản xuất chủ yếu bởi các tế bào trung mô mà còn bởi các loại tế bào khác. ³⁴ ^- ³⁸ ^, ⁴³

Chức năng sinh học của HA

Trong 2 thập kỷ qua, đã có nhiều bằng chứng cho thấy vai trò chức năng của HA trong các cơ chế phân tử đã được làm sáng tỏ và chỉ ra vai trò tiềm năng của HA đối với việc phát triển các chiến lược điều trị mới cho nhiều bệnh.

Các chức năng của HA bao gồm: hydrat hóa, bôi trơn khớp, khả năng lấp đầy khoảng trống và khung mà qua đó các tế bào di chuyển. ³⁴ Sự tổng hợp HA tăng lên trong quá trình tổn thương mô và chữa lành vết thương ²⁵ ^, ⁴⁴ ^, ⁴⁵ và HA điều chỉnh một số khía cạnh của quá trình sửa chữa mô, bao gồm kích hoạt các tế bào viêm để tăng cường đáp ứng miễn dịch ⁴⁶ ^- ⁴⁸ và phản ứng với tổn thương của nguyên bào sợi ⁴⁹ ^, ⁵⁰ và biểu mô tế bào. ⁵¹ ^- ⁵⁵ HA cũng cung cấp khuôn khổ cho sự hình thành mạch máu ⁷ ^, ⁴⁵ và di chuyển nguyên bào sợi ⁵⁶ ^, ⁵⁷ có thể liên quan đến sự phát triển của khối u. ⁵⁸ Mối tương quan giữa nồng độ HA trên bề mặt tế bào của tế bào ung thư với sự xâm lấn của khối u cũng đã được báo cáo. ⁵⁹

Kích thước của HA dường như có tầm quan trọng đặc biệt đối với các chức năng khác nhau được mô tả ở trên. HA có kích thước phân tử cao, thường vượt quá 1.000 kDa, hiện diện trong các mô nguyên vẹn và có khả năng chống tạo mạch và ức chế miễn dịch, trong khi các polyme HA nhỏ hơn là tín hiệu cấp cứu và là tác nhân gây viêm và tạo mạch mạnh. ³⁸ ^, ⁴⁶ ^, ⁶⁰ ^- ⁶³

Sinh tổng hợp HA

HA được tổng hợp bởi các enzyme cụ thể gọi là HA synthase (HAS). Đây là những enzym liên kết màng tổng hợp HA trên bề mặt bên trong của màng sinh chất ⁶⁴ và sau đó HA được đẩy ra ngoài qua các cấu trúc giống như lỗ chân lông vào không gian ngoại bào. ²⁴ ^, ⁶⁵ Có ba enzyme động vật có vú HAS -1, -2 và -3, chúng thể hiện các đặc tính enzyme riêng biệt và tổng hợp các chuỗi HA có độ dài khác nhau. ⁶⁶ ^- ⁶⁸

thoái hóa HA

HA có tỷ lệ doanh thu năng động. HA có thời gian bán hủy từ 3 đến 5 phút trong máu, ít hơn một ngày trong da và 1 đến 3 tuần trong sụn. ⁶⁹ ^- ⁷¹ HA bị phân hủy thành các mảnh có kích thước khác nhau bởi hyaluronidase (HYAL) bằng cách thủy phân các liên kết hexosaminidic β (1–4) giữa N-acetyl-D-glucosamine và gốc axit D-glucuronic trong HA. Ở người, sáu HYAL đã được xác định cho đến nay: HYAL-1, -2, -3, -4, PH-20 và HYALP1. ⁷² Họ enzyme HYAL ít được chú ý cho đến gần đây ⁷³ ^, ⁷⁴ vì chúng được tìm thấy ở nồng độ cực thấp và chúng khó tinh chế, mô tả đặc tính và đo lường hoạt tính của chúng, cao nhưng không ổn định. ¹⁶ Các quy trình mới hiện đã cho phép cô lập và mô tả đặc tính của HYAL. ⁷⁵ ^, ⁷⁶ HYAL-1 là HYAL chính trong huyết thanh. ⁷⁷ Đột biến trong gen HYAL-1 có liên quan đến sự thiếu hụt HYAL và bệnh mucopolysaccharidosis loại IX. ⁷⁸ HYAL-2 có hoạt tính rất thấp so với HYAL-1 trong huyết tương và nó thủy phân HA có trọng lượng phân tử cao một cách cụ thể, tạo ra các mảnh HA khoảng 20 kDa, các mảnh này tiếp tục bị PH-20 phân hủy thành oligosacarit nhỏ. ⁷⁹ HYAL-3 chủ yếu được biểu hiện ở tủy xương và tinh hoàn, ⁷⁴ mà còn ở các cơ quan khác, chẳng hạn như phổi của con người. ³⁷ ^, ³⁸ Vai trò của HYAL-3 trong quá trình dị hóa HA là không rõ ràng và có ý kiến cho rằng nó có thể góp phần làm thoái hóa HA bằng cách tăng cường hoạt động của HYAL-1. ⁸⁰

HA cũng có thể bị phân hủy mà không cần enzyme theo cơ chế gốc tự do ⁸¹ với sự có mặt của các chất khử như axit ascorbic, thiols, sắt hoặc ion dạng đồng, một quá trình đòi hỏi sự có mặt của oxy phân tử. Do đó, các tác nhân có thể làm chậm quá trình phân hủy HA do các gốc tự do xúc tác có thể hữu ích trong việc duy trì tính toàn vẹn của HA trong da và các đặc tính giữ ẩm của nó. ¹⁶

Thụ thể axit hyaluronic

Có nhiều loại protein liên kết với HA, được gọi là hyaladherin, được phân bố rộng rãi trong ECM, bề mặt tế bào, tế bào chất và nhân. ¹⁵ Những phần tử gắn HA lên bề mặt tế bào tạo thành các thụ thể HA. Điểm nổi bật nhất trong số các thụ thể này là “cụm biệt hóa 44” glycoprotein xuyên màng (CD44) xuất hiện ở nhiều dạng đồng phân, là sản phẩm của một gen duy nhất có biểu hiện exon thay đổi. ⁸² ^- ⁸⁴ CD44 được tìm thấy trên hầu hết tất cả các tế bào, trừ tế bào hồng cầu và điều chỉnh sự kết dính, di chuyển, kích hoạt và định cư của tế bào lympho cũng như sự di căn của ung thư.

Thụ thể vận động qua trung gian HA (RHAMM) là một thụ thể chính khác của HA, và nó được biểu hiện dưới nhiều dạng đồng phân khác nhau. ⁸⁵ ^- ⁸⁷ RHAMM là một thụ thể chức năng trong nhiều loại tế bào, bao gồm các tế bào nội mô ⁸⁸ và trong các tế bào cơ trơn từ động mạch phổi của con người ³⁷ và đường dẫn khí. ³⁸ Sự tương tác của HA với RHAMM kiểm soát sự phát triển và di chuyển của tế bào bằng một mạng lưới phức tạp gồm các sự kiện truyền tín hiệu và tương tác với khung tế bào. ⁸⁹ Yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF)-β1, là một yếu tố kích thích mạnh mẽ khả năng vận động của tế bào, gợi ra sự tổng hợp và biểu hiện của RHAMM và HA, và do đó bắt đầu sự vận động. ⁹⁰

Axit hyaluronic trong da

Việc sử dụng peptit gắn HA đánh dấu biotin ⁹¹ cho thấy rằng không chỉ các tế bào có nguồn gốc trung mô mới có khả năng tổng hợp HA và cho phép định vị HA trong khoang trung bì của da và biểu bì. ²⁶ ^, ⁹² ^- ⁹⁴ Kỹ thuật này cho phép hiển thị HA trong lớp biểu bì, chủ yếu ở ECM của lớp gai và lớp hạt phía trên, trong khi ở lớp đáy, HA chủ yếu ở nội bào. ²⁶

Chức năng của da như một rào cản một phần là do các thể lamellar, được cho là các lysosome đã biến đổi có chứa các enzym thủy phân. Chúng hợp nhất với màng sinh chất của tế bào sừng trưởng thành và chúng có khả năng axit hóa thông qua bơm proton và chuyển đổi một phần lipid phân cực của chúng thành lipid trung tính. Sự khuếch tán của nước qua lớp biểu bì bị chặn lại bởi các lipid này được tổng hợp bởi các tế bào sừng trong lớp hạt. Hiệu ứng ranh giới này tương ứng với mức độ nhuộm HA. Khu vực giàu HA phía dưới lớp này có thể lấy nước từ lớp hạ bì giàu độ ẩm và nước chứa trong đó không thể thấm qua lớp hạt giàu lipid. Quá trình hydrat hóa của da phụ thuộc rất nhiều vào nước liên kết với HA trong lớp hạ bì và trong khu vực quan trọng của lớp biểu bì, trong khi việc duy trì hydrat hóa về cơ bản phụ thuộc vào lớp hạt. Mất nhiều lớp hạt ở bệnh nhân bỏng có thể gây ra các vấn đề lâm sàng nghiêm trọng do mất nước. ¹⁶

Như đã nói ở trên, HA của da chiếm phần lớn 50% tổng lượng HA của cơ thể. ³⁰ Hàm lượng HA của lớp hạ bì cao hơn đáng kể so với lớp biểu bì, trong khi lớp hạ bì nhú có hàm lượng HA cao hơn nhiều so với lớp hạ bì dạng lưới. ⁹² HA của lớp hạ bì liên tục với hệ bạch huyết và mạch máu. HA trong lớp hạ bì điều chỉnh cân bằng nước, áp suất thẩm thấu và dòng ion và hoạt động như một cái sàng, loại trừ một số phân tử, tăng cường miền ngoại bào của bề mặt tế bào và ổn định cấu trúc da bằng tương tác tĩnh điện. ¹⁶ Nồng độ HA tăng cao được tổng hợp trong quá trình sửa chữa mô thai nhi không có sẹo và sự hiện diện kéo dài của HA đảm bảo quá trình sửa chữa mô không có sẹo như vậy. ⁹⁵ ^- ⁹⁷ Các nguyên bào sợi ở da cung cấp bộ máy tổng hợp cho HA ở da và nên là mục tiêu cho các nỗ lực dược lý để tăng cường hydrat hóa da. Thật không may, HA ngoại sinh bị loại bỏ khỏi lớp hạ bì và nhanh chóng bị thoái hóa. ⁷⁰

Tổng hợp axit hyaluronic trong da

Ở da, sự biểu hiện gen của HAS-1 và HAS-2 ở lớp hạ bì và biểu bì được TGF-β1 điều chỉnh tăng một cách khác biệt, cho thấy rằng các đồng dạng HAS được điều hòa độc lập và chức năng của HA ở lớp hạ bì và biểu bì là khác nhau. ¹⁶ ^, ⁹⁸ Biểu hiện mRNA của HAS-2 và HAS-3 có thể được kích thích bởi yếu tố tăng trưởng tế bào sừng, kích hoạt sự di chuyển của tế bào sừng và kích thích quá trình lành vết thương, dẫn đến sự tích tụ HA kích thước trung bình trong môi trường nuôi cấy và trong tế bào sừng. Phản ứng di chuyển của các tế bào sừng trong quá trình lành vết thương được kích thích bởi sự gia tăng tổng hợp HA. ⁹⁹ HAS-2 mARN cũng được tạo ra bởi IL-1β và TNFα trong nguyên bào sợi ¹⁰⁰ và bởi yếu tố tăng trưởng biểu bì trong tế bào sừng biểu bì của chuột. ¹⁰¹

Biểu hiện rối loạn của tổng hợp HA đã được báo cáo trong quá trình tổn thương mô. ¹⁰² ^- ¹⁰⁴ HAS-2 và HAS-3 mRNA tăng lên đáng kể sau khi bị tổn thương da ở chuột, dẫn đến tăng HA biểu bì. ¹⁰⁴ Ở bệnh u xơ hyaline ở trẻ vị thành niên, một bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường hiếm gặp được đặc trưng bởi sự lắng đọng chất hyaline và nhiều tổn thương da, biểu hiện HAS-1 và HAS-3 giảm đáng kể, giải thích cho sự giảm tổng hợp HA trong các tổn thương da. ¹⁰⁵ Trong các nguyên bào sợi ở trung bì, trong đó HAS-2 là dạng đồng phân chiếm ưu thế, glucocorticoid ức chế gần như hoàn toàn HAS mRNA, cho thấy cơ sở phân tử của việc giảm HA ở da bị teo do điều trị tại chỗ bằng glucocorticoid. ¹⁶

Hyaluronidase trong da

Trong da, vẫn chưa xác định được loại HYAL nào kiểm soát quá trình luân chuyển HA trong lớp hạ bì và biểu bì. Việc làm sáng tỏ sinh học của HYAL trong da có thể đưa ra các mục tiêu dược lý mới để đối phó với sự luân chuyển HA trong da liên quan đến tuổi tác.

thụ thể HA trong da

Ở lớp hạ bì và lớp biểu bì, HA được đồng bộ hóa với CD44. Tuy nhiên, các biến thể CD44 chính xác trong các ngăn da khác nhau vẫn chưa được làm sáng tỏ. Các tương tác CD44-HA đã được báo cáo là làm trung gian cho sự gắn kết của các tế bào Langerhans với HA trong chất nền bao quanh các tế bào sừng bởi các bề mặt giàu CD44 của chúng, khi chúng di chuyển qua lớp biểu bì. ¹⁰⁶ ^, ¹⁰⁷ RHAMM cũng được thể hiện trên da người. ²⁸ ^, ²⁹ Sự kích thích do TGF-β1 gây ra đối với sự vận động của nguyên bào sợi được trung gian thông qua RHAMM, ⁹⁰ trong khi sự biểu hiện quá mức của RHAMM có thể dẫn đến sự biến đổi của nguyên bào sợi. ¹⁰⁸

Axit hyaluronic và lão hóa da

Sự thay đổi mô hóa đáng kể nhất được quan sát thấy ở da lão hóa là sự biến mất rõ rệt của HA ở biểu bì, trong khi HA vẫn còn ở lớp hạ bì. ⁹² Lý do cho sự thay đổi cân bằng nội môi HA này khi lão hóa vẫn chưa được biết. Như đã đề cập ở trên, quá trình tổng hợp HA ở biểu bì bị ảnh hưởng bởi lớp hạ bì bên dưới và chịu sự kiểm soát riêng biệt với quá trình tổng hợp HA ở da. ¹⁶ ^, ⁹⁸ Việc giảm dần kích thước của các polyme HA trong da do lão hóa cũng đã được báo cáo. ¹⁰⁹ Do đó, lớp biểu bì mất đi phân tử chính chịu trách nhiệm liên kết và giữ lại các phân tử nước, dẫn đến mất độ ẩm cho da. Ở lớp hạ bì, sự thay đổi chính liên quan đến tuổi tác là sự gia tăng ái lực của HA với các cấu trúc mô đồng thời với việc mất khả năng chiết xuất HA. Điều này tương đồng với sự liên kết ngang tiến triển của collagen và sự mất dần khả năng chiết xuất collagen theo tuổi tác. ¹⁶ Tất cả các hiện tượng liên quan đến tuổi tác ở trên đều góp phần gây ra tình trạng mất nước, teo và mất tính đàn hồi đặc trưng cho làn da lão hóa.

Lão hóa da sớm là kết quả của việc tiếp xúc nhiều lần và kéo dài với bức xạ tia cực tím. ¹¹⁰ ^, ¹¹¹ Khoảng 80% lão hóa da mặt là do tiếp xúc với tia cực tím. ¹¹² Tổn thương bức xạ tia cực tím ban đầu gây ra một dạng lành vết thương nhẹ và ban đầu có liên quan đến sự gia tăng HA ở da. Chỉ cần 5 phút tiếp xúc với tia cực tím ở chuột trần đã gây ra sự lắng đọng HA tăng cường, cho thấy rằng bức xạ tia cực tím gây ra tổn thương da là một sự kiện cực kỳ nhanh chóng. ¹⁶ Đỏ da ban đầu sau khi tiếp xúc với bức xạ tia cực tím có thể là do phản ứng phù nề nhẹ do tăng cường lắng đọng HA và giải phóng histamin. Tiếp xúc lặp đi lặp lại và nhiều lần với tia cực tím cuối cùng mô phỏng phản ứng chữa lành vết thương điển hình với sự lắng đọng collagen loại I giống như sẹo, thay vì hỗn hợp collagen loại I và III thông thường mang lại khả năng đàn hồi và mềm dẻo cho da. ¹⁶

Ở da, quá trình quang hóa dẫn đến hàm lượng và sự phân bố GAG bất thường so với những gì được tìm thấy trong các vết sẹo, hoặc trong phản ứng chữa lành vết thương, với HA giảm và tăng mức chondroitin sulfate proteoglycan. ¹¹¹ Ở các nguyên bào sợi ở da, sự giảm tổng hợp HA này được quy cho các mảnh collagen, kích hoạt các liên kết α _v β ₃ và lần lượt ức chế tín hiệu Rho kinase và chuyển vị nhân của phosphoERK, dẫn đến giảm biểu hiện HAS-2. ¹¹³ Gần đây chúng tôi đã làm sáng tỏ một số thay đổi sinh hóa có thể phân biệt lão hóa do ánh sáng và lão hóa tự nhiên. Sử dụng các mẫu mô da người được phơi sáng và được bảo vệ bằng ánh sáng, thu được từ cùng một bệnh nhân, chúng tôi đã cho thấy sự gia tăng đáng kể biểu hiện của HA có khối lượng phân tử thấp hơn ở da tiếp xúc với ánh sáng, so với da được bảo vệ bằng ánh sáng. Sự gia tăng HA thoái hóa này có liên quan đến sự giảm đáng kể biểu hiện của HAS-1 và biểu hiện gia tăng của HYAL-1, -2 và -3. Hơn nữa, sự biểu hiện của các thụ thể HA CD44 và RHAMM được điều chỉnh giảm đáng kể khi tiếp xúc với ánh sáng, so với da được bảo vệ bằng ánh sáng. Những phát hiện này chỉ ra rằng da tiếp xúc với ánh sáng, và do đó lão hóa da bên ngoài, được đặc trưng bởi sự cân bằng nội môi rõ rệt của HA. ²⁹ Chúng tôi cũng đã đánh giá các mẫu mô da được bảo vệ bằng ánh sáng từ bệnh nhân người lớn và trẻ vị thành niên và quan sát thấy rằng quá trình lão hóa da nội tại có liên quan đến việc giảm đáng kể hàm lượng HA và điều chỉnh giảm HAS-1, HAS -2, CD44 và RHAMM. ²⁸ Kết quả tương tự đối với da được bảo vệ khỏi ánh sáng cũng đã được báo cáo cho cả hai giới đối với HA, HAS-2 và CD44. ¹¹⁴

Phần kết luận

Dữ liệu hiện có cho thấy cân bằng nội môi HA thể hiện một đặc điểm khác biệt trong quá trình lão hóa da bên trong, hoàn toàn khác với quá trình lão hóa da bên ngoài. Cần có thêm thông tin chi tiết để hiểu quá trình chuyển hóa HA trong các lớp da và sự tương tác của HA với các thành phần da khác. Những thông tin như vậy sẽ tạo điều kiện thuận lợi cho khả năng điều chỉnh độ ẩm của da một cách hợp lý và có thể góp phần cải tiến các loại thuốc hiện tại và phát triển các phương pháp điều trị lão hóa da mới.

Bảng chú giải

Các từ viết tắt:

tia cực tím	tia cực tím
ROS	loài oxy phản ứng
MMP	ma trận metallicoproteinase
HÀ	axit hyaluronic
bịt miệng	glycosaminoglycan
ECM	ma trận ngoại bào
CÓ	tổng hợp axit hyaluronic
HYAL	hyaluronidase
CD44	cụm biệt hóa 44
RHAMM	thụ thể vận động qua trung gian HA
TGF	Yếu tố tăng trưởng chuyển

Tiết lộ các Xung đột Lợi ích Tiềm ẩn

Không có xung đột lợi ích tiềm ẩn nào được tiết lộ.

chú thích

Đã xuất bản trực tuyến trước đây: www.landesbioscience.com/journals/dermatoendocrinology/article/21923

Thông tin bài viết

Dermatoendocrinol. 2012 ngày 1 tháng 7; 4(3): 253–258.

doi: 10.4161/derm.21923

PMCID: PMC3583886

PMID: 23467280

Eleni Papakonstantinou , ¹ Michael Roth , ² và George Karakiulakis ^{1 ,} ^*

¹ Khoa Dược; Trường Y; Đại học Aristotle Thessaloniki; Thessaloniki, Hy Lạp

² Nghiên cứu tế bào phổi-Pneumology; Bệnh viện Đại học Basel; Basel, Thụy Sĩ

^* Thư từ: George Karakiulakis, Email: rg.htua.dem@ikarakg

Đây là một bài báo truy cập mở được cấp phép theo Giấy phép chưa chuyển đổi Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0. Bài viết có thể được phân phối lại, sao chép và sử dụng lại cho các mục đích phi thương mại, miễn là nguồn gốc được trích dẫn chính xác.

Các bài viết từ Da liễu-nội tiết được cung cấp ở đây với sự cho phép của Taylor & Francis

Người giới thiệu

1. Berneburg M, Trelles M, Friguet B, Ogden S, Esrefoglu M, Kaya G, et al. Cách tốt nhất để ngăn chặn và/hoặc đảo ngược quá trình lão hóa da do tia cực tím: chiến lược, sự thật và hư cấu. Exp Dermatol. 2008; 17 :228–40. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

2. Makrantonaki E, Adjaye J, Herwig R, Brink TC, Groth D, Hultschig C, et al. Sự suy giảm nội tiết tố theo độ tuổi đi kèm với những thay đổi phiên mã trong tế bào bã nhờn của con người trong ống nghiệm. Tế bào lão hóa 2006; 5 :331–44. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00223.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

3. Nghị sĩ Brincat. Liệu pháp thay thế hormone và da. Maturitas 2000; 35:107–117. 9 Makrantonaki E, Zouboulis CC. Androgens và lão hóa da. Curr Opin Endocrinol Tiểu đường Béo phì. 2009; 16 :240–5. [ Học giả Google ]

4. Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, et al. Cơ chế lão hóa da và lão hóa da theo thời gian. Arch Dermatol. 2002; 138 :1462–70. doi: 10.1001/archderm.138.11.1462. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

5. Chung JH, Kang S, Varani J, Lin J, Fisher GJ, Voorhees JJ. Giảm kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào và tăng hoạt động MAP kinase kích hoạt căng thẳng ở da người già in vivo. J Đầu tư Dermatol. 2000; 115 :177–82. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00009.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

6. Baumann L. Lão hóa da và cách điều trị. J Pathol. 2007; 211 :241–51. doi: 10.1002/path.2098. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

7. Slevin M, Krupinski J, Gaffney J, Matou S, West D, Delisser H, et al. Sự hình thành mạch qua trung gian hyaluronan trong bệnh mạch máu: phát hiện ra các con đường truyền tín hiệu thụ thể RHAMM và CD44. Ma trận sinh học. 2007; 26 :58–68. doi: 10.1016/j.matbio.2006.08.261. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

8. Soltés L, Mendichi R, Kogan G, Schiller J, Stankovska M, Arnhold J. Hành động thoái hóa của các loại oxy phản ứng trên hyaluronan. Đại phân tử sinh học. 2006; 7 :659–68. doi: 10.1021/bm050867v. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

9. Knudson CB, Knudson W. Hyaluronan và CD44: bộ điều biến chuyển hóa tế bào sụn. Phòng khám chỉnh hình Relat Res. 2004;(Bổ sung):S152–62. doi: 10.1097/01.blo.0000143804.26638.82. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

10. Toole BP, Zoltan-Jones A, Misra S, Ghatak S. Hyaluronan: một thành phần quan trọng của quá trình chuyển tiếp biểu mô-trung mô và biểu mô-ung thư biểu mô. Tế bào Mô Cơ quan. 2005; 179 :66–72. doi: 10.1159/000084510. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

11. Toole BP, Ghatak S, Misra S. Hyaluronan oligosacarit như một liệu pháp chống ung thư tiềm năng. Công nghệ sinh học Curr Pharm. 2008; 9 :249–52. doi: 10.2174/138920108785161569. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

12. PW cao quý. Hyaluronan và các sản phẩm dị hóa của nó trong tổn thương và sửa chữa mô. Ma trận sinh học. 2002; 21 :25–9. doi: 10.1016/S0945-053X(01)00184-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

13. Tổng giám đốc Turino, Cantor JO. Hyaluronan trong chấn thương và sửa chữa đường hô hấp. Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167 :1169–75. doi: 10.1164/rccm.200205-449PP. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

14. Jackson DG. Các chức năng miễn dịch của hyaluronan và các thụ thể của nó trong bạch huyết. Phiên bản miễn dịch 2009; 230 :216–31. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00803.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

15. Jiang D, Liang J, Noble PW. Hyaluronan như một chất điều chỉnh miễn dịch trong các bệnh ở người. Physiol Rev. 2011; 91 :221–64. doi: 10.1152/physrev.00052.2009. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

16. Đuôi tàu R, Maibach HI. Hyaluronan trong da: các khía cạnh của lão hóa và điều chế dược lý của nó. Lâm sàng Dermatol. 2008; 26 :106–22. doi: 10.1016/j.clindermatol.2007.09.013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

17. Weissmann B, Meyer K. Cấu trúc của axit hyalobiuronic và axit hyaluronic từ dây rốn. J Am Chem Soc. 1954; 76 :1753–7. doi: 10.1021/ja01636a010. [ Tham khảo chéo ] [ Google Scholar ]

18. Weissmann B, Meyer K, Sampson P, Linker A. Phân lập oligosacarit được sản xuất bằng enzym từ axit hyaluronic. Hóa chất sinh học J. 1954; 208 :417–29. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

19. Scott JE, Heatley F. Hyaluronan hình thành các cấu trúc bậc ba ổn định cụ thể trong dung dịch nước: nghiên cứu 13C NMR. Proc Natl Acad Sci US A. 1999; 96 :4850–5. doi: 10.1073/pnas.96.9.4850. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

20. Laurent TC. Cấu trúc của axit hyaluronic. Trong: Balazs, EA, biên tập. Hóa học và Sinh học phân tử của ma trận giữa các tế bào, Nhà xuất bản học thuật: New York, 1970: p. 703. [ Google Scholar ]

21. Bates EJ, Harper GS, Lowther DA, Preston BN. Ảnh hưởng của các loài phản ứng có nguồn gốc từ oxy đối với các tập hợp proteoglycan-hyaluronate của sụn. Công ty hóa sinh 1984; 8 :629–37. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

22. Lowther DA, Rogers HJ. Sinh tổng hợp hyaluronat. Thiên nhiên. 1955; 175 :435. doi: 10.1038/175435a0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

23. AP MacLennan. Việc sản xuất viên nang, axit hyaluronic và hyaluronidase bởi 25 chủng liên cầu khuẩn nhóm C. Vi sinh vật gen J. 1956; 15 :485–91. doi: 10.1099/00221287-15-3-485. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

24. Prehm P. Giải phóng hyaluronate từ tế bào nhân chuẩn. Hóa sinh J. 1990; 267 :185–9. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

25. Juhlin L. Hyaluronan trong da. J thực tập Med. 1997; 242 :61–6. doi: 10.1046/j.1365-2796.1997.00175.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

26. Tammi R, Ripellino JA, Margolis RU, Tammi M. Nội địa hóa axit hyaluronic biểu bì bằng cách sử dụng vùng liên kết hyaluronate của proteoglycan sụn làm đầu dò cụ thể. J Đầu tư Dermatol. 1988; 90 :412–4. doi: 10.1111/1523-1747.ep12456530. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

27. Armstrong SE, Bell DR. Mối quan hệ giữa hyaluronan bạch huyết và mô trong da và cơ xương. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283 :H2485–94. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

28. Tzellos TG, Sinopidis X, Kyrgidis A, Vahtsevanos K, Triaridis S, Printza A, et al. Cân bằng nội môi hyaluronan khác biệt và biểu hiện của proteoglycan ở da người chưa thành niên và người trưởng thành. J Dermatol khoa học. 2011; 61 :69–72. doi: 10.1016/j.jdermsci.2010.10.010. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

29. Tzellos TG, Klagas I, Vahtsevanos K, Triaridis S, Printza A, Kyrgidis A, et al. Lão hóa bên ngoài ở da người có liên quan đến sự thay đổi trong biểu hiện của axit hyaluronic và các enzym chuyển hóa của nó. Exp Dermatol. 2009; 18 :1028–35. doi: 10.1111/j.1600-0625.2009.00889.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

30. Sậy RK, Lilja K, Laurent TC. Hyaluronan ở chuột có liên quan đặc biệt đến da. Quét Acta Physiol. 1988; 134 :405–11. doi: 10.1111/j.1748-1716.1988.tb08508.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

31. Meyer K, Palmer JW. Polysaccharid của thủy tinh thể. Hóa chất sinh học J. 1934; 107 :629–34. [ Học giả Google ]

32. Hamerman D, Schuster H. Hyaluronate trong chất lỏng hoạt dịch của con người bình thường. Đầu tư lâm sàng J. 1958; 37 :57–64. doi: 10.1172/JCI103585. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

33. Ragan C, Meyer K. Axit hyaluronic của dịch khớp trong viêm khớp dạng thấp. Đầu tư lâm sàng J. 1949; 28 :56–9. doi: 10.1172/JCI102053. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

34. Công cụ BP. Hyaluronan: từ keo ngoại bào đến cue ngoại bào. Ung thư Nat Rev. 2004; 4 :528–39. doi: 10.1038/nrc1391. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

35. Papakonstantinou E, Karakiulakis G, Roth M, Block LH. Yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu kích thích tiết axit hyaluronic bằng cách tăng sinh các tế bào cơ trơn mạch máu của con người. Proc Natl Acad Sci US A. 1995; 92 :9881–5. doi: 10.1073/pnas.92.21.9881. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

36. Papakonstantinou E, Roth M, Tamm M, Eickelberg O, Perruchoud AP, Karakiulakis G. Tình trạng thiếu oxy giúp tăng cường một cách khác biệt tác động của việc biến đổi các đồng dạng yếu tố tăng trưởng-beta đối với quá trình tổng hợp và bài tiết glycosaminoglycan của nguyên bào sợi phổi người. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301 :830–7. doi: 10.1124/jpet.301.3.830. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

37. Papakonstantinou E, Kouri FM, Karakiulakis G, Klagas I, Eickelberg O. Tăng hàm lượng axit hyaluronic trong tăng huyết áp động mạch phổi vô căn. Eur Respir J. 2008; 32 :1504–12. doi: 10.1183/09031936.00159507. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

38. Klagas I, Goulet S, Karakiulakis G, Zhong J, Baraket M, Black JL, et al. Giảm hyaluronan trong các tế bào cơ trơn đường thở từ bệnh nhân hen suyễn và COPD. Eur Respir J. 2009; 34 :616–28. doi: 10.1183/09031936.00070808. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

39. Papakonstantinou E, Karakiulakis G. Sự liên quan 'ngọt' và 'đắng' của glycosaminoglycan trong các bệnh phổi: liên quan đến dược lý. Dược phẩm Br J. 2009; 157 :1111–27. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00279.x. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

40. Papakonstantinou E, Karakiulakis G, Eickelberg O, Perruchoud AP, Block LH, Roth M. Một axit hyaluronic 340 kDa được tiết ra bởi các tế bào cơ trơn mạch máu của con người điều chỉnh sự tăng sinh và di chuyển của chúng. Glycobiology. 1998; 8 :821–30. doi: 10.1093/glycob/8.8.821. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

41. Goulas A, Hatzichristou DG, Karakiulakis G, Mirtsou-Fidani V, Kalinderis A, Papakonstantinou E. Tăng sản lành tính của tuyến tiền liệt ở người có liên quan đến việc làm giàu mô trong chondroitin sulphate phân bố kích thước rộng. tuyến tiền liệt. 2000; 44 :104–10. doi: 10.1002/1097-0045(20000701)44:2<104::AID-PROS2>3.0.CO;2-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

42. Goulas A, Papakonstantinou E, Karakiulakis G, Mirtsou-Fidani V, Kalinderis A, Hatzichristou DG. Phân phối cấu trúc mô cụ thể của glycosaminoglycans trong dương vật của con người. Tế bào sinh học Int J Biochem. 2000; 32 :975–82. doi: 10.1016/S1357-2725(00)00038-8. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

43. Lee JY, Spicer AP. Hyaluronan: một phân tử đa chức năng, megaDalton, tàng hình. Tế bào Curr Opin Biol. 2000; 12 :581–6. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00135-6. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

44. Weigel PH, Fuller GM, LeBoeuf RD. Một mô hình cho vai trò của axit hyaluronic và fibrin trong các sự kiện ban đầu trong quá trình phản ứng viêm và chữa lành vết thương. Lý thuyết sinh học J. 1986; 119 :219–34. doi: 10.1016/S0022-5193(86)80076-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

45. Slevin M, Kumar S, Gaffney J. Angiogen oligosacarit của hyaluronan tạo ra nhiều con đường truyền tín hiệu ảnh hưởng đến các phản ứng giảm thiểu tế bào nội mô mạch máu và chữa lành vết thương. Hóa chất sinh học J. 2002; 277 :41046–59. doi: 10.1074/jbc.M109443200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

46. McKee CM, Penno MB, Cowman M, Burdick MD, Strieter RM, Bao C, et al. Các mảnh Hyaluronan (HA) gây ra biểu hiện gen chemokine trong đại thực bào phế nang. Vai trò của kích thước HA và CD44. Đầu tư lâm sàng J. 1996; 98 :2403–13. doi: 10.1172/JCI119054. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

47. Horton MR, McKee CM, Bao C, Liao F, Farber JM, Hodge-DuFour J, et al. Các mảnh hyaluronan phối hợp với interferon-gamma để tạo ra các chemokine CXC di chuyển và protein cảm ứng interferon-10 trong các đại thực bào của chuột. Hóa chất sinh học J. 1998; 273 :35088–94. doi: 10.1074/jbc.273.52.35088. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

48. Teriete P, Banerji S, Noble M, Blundell CD, Wright AJ, Pickford AR, et al. Cấu trúc của miền liên kết hyaluronan điều tiết trong thụ thể di chuyển bạch cầu gây viêm CD44. Tế bào mol. 2004; 13 :483–96. doi: 10.1016/S1097-2765(04)00080-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

49. Itano N, Atsumi F, Sawai T, Yamada Y, Miyaishi O, Senga T, et al. Sự tích tụ bất thường của ma trận hyaluronan làm giảm sự ức chế tiếp xúc đối với sự phát triển của tế bào và thúc đẩy sự di chuyển của tế bào. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 :3609–14. doi: 10.1073/pnas.052026799. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

50. Bai KJ, Spicer AP, Mascarenhas MM, Yu L, Ochoa CD, Garg HG, et al. Vai trò của hyaluronan synthase 3 trong tổn thương phổi do thở máy. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 172 :92–8. doi: 10.1164/rccm.200405-652OC. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

51. Beck-Schimmer B, Oertli B, Pasch T, Wüthrich RP. Hyaluronan gây ra biểu hiện protein-1 chất hóa học đơn nhân trong các tế bào biểu mô ống thận. J Am Sóc Nephrol. 1998; 9 :2283–90. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

52. Zoltan-Jones A, Huang L, Ghatak S, Toole BP. Sản xuất hyaluronan tăng cao gây ra các đặc tính trung mô và biến đổi trong các tế bào biểu mô. Hóa chất sinh học J. 2003; 278 :45801–10. doi: 10.1074/jbc.M308168200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

53. Jameson JM, Cauvi G, Sharp LL, Witherden DA, Havran WL. Sản xuất hyaluronan do tế bào Gammadelta T gây ra bởi các tế bào biểu mô điều chỉnh tình trạng viêm. J Exp Med. 2005; 201 :1269–79. doi: 10.1084/jem.20042057. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

54. Jiang D, Liang J, Fan J, Yu S, Chen S, Luo Y, et al. Điều chỉnh tổn thương phổi và sửa chữa bằng các thụ thể giống như Toll và hyaluronan. Nat Med. 2005; 11 :1173–9. doi: 10.1038/nm1315. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

55. Jiang D, Liang J, Li Y, Noble PW. Vai trò của các thụ thể giống như Toll trong chấn thương phổi không nhiễm trùng. Tế bào Res. 2006; 16 :693–701. doi: 10.1038/sj.cr.7310085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

56. Li L, Heldin CH, Heldin P. Ức chế yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu-kích hoạt thụ thể do BB gây ra và di chuyển nguyên bào sợi bằng cách kích hoạt hyaluronan của CD44. Hóa chất sinh học J. 2006; 281 :26512–9. doi: 10.1074/jbc.M605607200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

57. Thổ Nhĩ Kỳ EA. Vai trò của protein liên kết với hyaluronan liên kết với tế bào trong hành vi của nguyên bào sợi. Ciba tìm thấy Symp. 1989; 143 :121–33, thảo luận 133-7, 281-5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

58. Knudson W. Hyaluronan liên quan đến khối u. Cung cấp một ma trận ngoại bào tạo điều kiện cho cuộc xâm lược. Tôi là J Pathol. 1996; 148 :1721–6. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

59. Zhang L, Underhill CB, Chen L. Hyaluronan trên bề mặt tế bào khối u có tương quan với hành vi di căn. Ung thư Res. 1995; 55 :428–33. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

60. West DC, Hampson IN, Arnold F, Kumar S. Angiogenesis gây ra bởi các sản phẩm thoái hóa của axit hyaluronic. Khoa học. 1985; 228 :1324–6. doi: 10.1126/khoa hoc.2408340. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

61. McKee CM, Lowenstein CJ, Horton MR, Wu J, Bao C, Chin BY, et al. Các mảnh hyaluronan tạo ra sự tổng hợp nitric-oxide trong các đại thực bào ở chuột thông qua cơ chế phụ thuộc vào yếu tố hạt nhân kappaB. Hóa chất sinh học J. 1997; 272 :8013–8. doi: 10.1074/jbc.272.12.8013. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

62. Termeer CC, Hennies J, Voith U, Ahrens T, Weiss JM, Prehm P, et al. Oligosacarit của hyaluronan là chất kích hoạt mạnh mẽ của các tế bào đuôi gai. Miễn dịch J. 2000; 165 :1863–70. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

63. Papakonstantinou E, Klagas I, Karakiulakis G, Hostettler K, S'ng CT, Kotoula V, et al. Steroid và chất chủ vận β2 điều chỉnh quá trình trao đổi chất Hyaluronan trong các tế bào cơ trơn đường dẫn khí của bệnh hen suyễn. Am J Respir Cell Mol Biol. 2012 doi: 10.1165/rcmb.2012-0101OC. Trên báo chí. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

64. Prehm P. Hyaluronate được tổng hợp tại màng sinh chất. Hóa sinh J. 1984; 220 :597–600. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

65. Watanabe K, Yamaguchi Y. Nhận dạng phân tử của một chất tổng hợp hyaluronan giả định của con người. Hóa chất sinh học J. 1996; 271 :22945–8. doi: 10.1074/jbc.271.38.22945. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

66. Weigel PH, Hascall VC, Tammi M. Hyaluronan tổng hợp. Hóa chất sinh học J. 1997; 272 :13997–4000. doi: 10.1074/jbc.272.22.13997. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

67. Itano N, Sawai T, Yoshida M, Lenas P, Yamada Y, Imagawa M, et al. Ba dạng đồng phân của hyaluronan synthase ở động vật có vú có các đặc tính enzym riêng biệt. Hóa chất sinh học J. 1999; 274 :25085–92. doi: 10.1074/jbc.274.35.25085. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

68. Itano N, Kimata K. Tổng hợp hyaluronan của động vật có vú. Cuộc sống IUBMB. 2002; 54 :195–9. doi: 10.1080/15216540214929. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

69. Fraser JR, Laurent TC, Pertoft H, Baxter E. Thanh thải huyết tương, phân phối mô và chuyển hóa axit hyaluronic tiêm tĩnh mạch ở thỏ. Hóa sinh J. 1981; 200 :415–24. [ Bài viết miễn phí của PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]

70. Reed RK, Laurent UB, Fraser JR, Laurent TC. Tỷ lệ loại bỏ [3H]hyaluronan được tiêm dưới da ở thỏ. Là J Physiol. 1990; 259 :H532–5. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

71. Laurent UB, Dahl LB, Reed RK. Quá trình dị hóa hyaluronan trong da thỏ diễn ra cục bộ, tại các hạch bạch huyết và gan. Exp vật lý. 1991; 76 :695–703. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

72. Nghiêm khắc R, Jedrzejas MJ. Hyaluronidase: bộ gen, cấu trúc và cơ chế hoạt động của chúng. Chem Rev. 2006; 106 :818–39. doi: 10.1021/cr050247k. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

73. Kreil G. Hyaluronidases--một nhóm enzym bị bỏ quên. Khoa học Protein. 1995; 4 :1666–9. doi: 10.1002/pro.5560040902. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

74. Csoka AB, Frost GI, Stern R. Sáu gen giống hyaluronidase trong bộ gen của người và chuột. Ma trận sinh học. 2001; 20 :499–508. doi: 10.1016/S0945-053X(01)00172-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

75. Frost GI, Stern R. Một xét nghiệm dựa trên microtiter cho hoạt tính hyaluronidase không cần thuốc thử chuyên dụng. Sinh học hậu môn. 1997; 251 :263–9. doi: 10.1006/abio.1997.2262. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

76. Guntenhöner MW, Pogrel MA, Stern R. Xét nghiệm chất nền-gel cho hoạt tính hyaluronidase. Ma trận. 1992; 12 :388–96. doi: 10.1016/S0934-8832(11)80035-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

77. Chichibu K, Matsuura T, Shichijo S, Yokoyama MM. Xét nghiệm axit hyaluronic huyết thanh trong ứng dụng lâm sàng. Phòng khám Chim Acta. 1989; 181 :317–23. doi: 10.1016/0009-8981(89)90237-4. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

78. Natowicz MR, Short MP, Wang Y, Dickersin GR, Gebhardt MC, Rosenthal DI, et al. Biểu hiện lâm sàng và sinh hóa của sự thiếu hụt hyaluronidase. N Engl J Med. 1996; 335 :1029–33. doi: 10.1056/NEJM199610033351405. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

79. Lepperdinger G, Strobl B, Kreil G. HYAL2, một gen người được biểu hiện trong nhiều tế bào, mã hóa một hyaluronidase lysosomal với một kiểu đặc hiệu mới. Hóa chất sinh học J. 1998; 273 :22466–70. doi: 10.1074/jbc.273.35.22466. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

80. Hemming R, Martin DC, Slominski E, Nagy JI, Halayko AJ, Pind S, et al. Chuột Hyal3 mã hóa glycoprotein từ 45 đến 56-kDa mà sự biểu hiện quá mức của chúng làm tăng hoạt tính hyaluronidase 1 trong các tế bào nuôi cấy. Glycobiology. 2008; 18 :280–9. doi: 10.1093/glycob/cwn006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

81. Lapcík L, Jr., Chabrecek P, Stasko A. Photodegradation của axit hyaluronic: EPR và nghiên cứu sắc ký loại trừ kích thước. Polyme sinh học. 1991; 31 :1429–35. doi: 10.1002/bip.360311209. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

82. Laurent TC. Các ứng dụng hóa học, sinh học và y tế của hyaluronan và các dẫn xuất của nó. Luân Đôn: Nhà xuất bản Portland; 1998:621. [ Học giả Google ]

83. Công cụ BP. Hyaluronan và các protein liên kết của nó, các hyaladherin. Tế bào Curr Opin Biol. 1990; 2 :839–44. doi: 10.1016/0955-0674(90)90081-O. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

84. Knudson CB, Knudson W. Các protein liên kết với hyaluronan trong quá trình phát triển, cân bằng nội mô và bệnh tật. FASEB J. 1993; 7 :1233–41. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

85. Turley EA. Hyaluronan và sự vận động của tế bào. Di căn ung thư Rev. 1992; 11 :21–30. doi: 10.1007/BF00047600. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

86. Hardwick C, Hoare K, Owens R, Hohn HP, Hook M, Moore D, et al. Nhân bản phân tử của một thụ thể hyaluronan mới làm trung gian cho sự vận động của tế bào khối u. Sinh học tế bào J. 1992; 117 :1343–50. doi: 10.1083/jcb.117.6.1343. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

87. Yang B, Zhang L, Turley EA. Xác định hai miền liên kết với hyaluronan trong RHAMM thụ thể hyaluronan. Hóa chất sinh học J. 1993; 268 :8617–23. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

88. Lokeshwar VB, Selzer MG. Sự khác biệt trong các chức năng và tín hiệu qua trung gian axit hyaluronic trong các tế bào nội mô của con người có nguồn gốc từ động mạch, vi mạch và tĩnh mạch. Hóa chất sinh học J. 2000; 275 :27641–9. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

89. Mohapatra S, Yang X, Wright JA, Turley EA, Greenberg AH. Thụ thể hyaluronan hòa tan RHAMM gây ra sự bắt giữ phân bào bằng cách ức chế biểu hiện Cdc2 và cyclin B1. J Exp Med. 1996; 183 :1663–8. doi: 10.1084/jem.183.4.1663. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

90. Samuel SK, Hurta RA, Spearman MA, Wright JA, Turley EA, Greenberg AH. TGF-beta 1 kích thích sự vận động của tế bào sử dụng thụ thể hyaluronan RHAMM và hyaluronan. Sinh học tế bào J. 1993; 123 :749–58. doi: 10.1083/jcb.123.3.749. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

91. Ripellino JA, Bailo M, Margolis RU, Margolis RK. Các nghiên cứu bằng kính hiển vi ánh sáng và điện tử về việc định vị axit hyaluronic trong quá trình phát triển tiểu não chuột. Sinh học tế bào J. 1988; 106 :845–55. doi: 10.1083/jcb.106.3.845. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

92. Meyer LJ, Stern R. Những thay đổi của hyaluronan trong da người phụ thuộc vào tuổi tác. J Đầu tư Dermatol. 1994; 102 :385–9. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371800. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

93. Wang C, Tammi M, Tammi R. Phân phối hyaluronan và thụ thể CD44 của nó trong biểu mô của các phần phụ trên da người. mô hóa học. 1992; 98 :105–12. doi: 10.1007/BF00717001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

94. Bertheim U, Hellström S. Sự phân bố hyaluronan trong da người và sẹo trưởng thành, phì đại và sẹo lồi. Br J Plast Surg. 1994; 47 :483–9. doi: 10.1016/0007-1226(94)90031-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

95. DePalma RL, Krummel TM, Durham LA, hạng 3, Michna BA, Thomas BL, Nelson JM, et al. Đặc tính và định lượng ma trận vết thương ở thỏ thai nhi. Ma trận. 1989; 9 :224–31. doi: 10.1016/S0934-8832(89)80054-X. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

96. Mast BA, Flood LC, Haynes JH, DePalma RL, Cohen IK, Diegelmann RF, et al. Axit hyaluronic là thành phần chính của ma trận da thỏ và vết thương của thai nhi: ý nghĩa đối với việc chữa lành bằng cách tái tạo. Ma trận. 1991; 11 :63–8. doi: 10.1016/S0934-8832(11)80228-3. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

97. Longaker MT, Chiu ES, Adzick NS, Stern M, Harrison MR, Stern R. Các nghiên cứu về quá trình lành vết thương ở thai nhi. V. Sự hiện diện kéo dài của axit hyaluronic đặc trưng cho dịch vết thương của thai nhi. Ann Surg. 1991; 213 :292–6. doi: 10.1097/00000658-199104000-00003. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

98. Stuhlmeier KM, Pollaschek C. Hiệu ứng khác biệt của việc biến đổi yếu tố tăng trưởng beta (TGF-beta) trên các gen mã hóa tổng hợp hyaluronan và sử dụng con đường MAPK p38 trong quá trình kích hoạt tổng hợp hyaluronan 1 do TGF-beta gây ra. Hóa chất sinh học J. 2004; 279 :8753–60. doi: 10.1074/jbc.M303945200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

99. Karvinen S, Pasonen-Seppänen S, Hyttinen JM, Pienimäki JP, Törrönen K, Jokela TA, et al. Yếu tố tăng trưởng tế bào sừng kích thích sự di chuyển và tổng hợp hyaluronan trong lớp biểu bì bằng cách kích hoạt tổng hợp hyaluronan của tế bào sừng 2 và 3. J Biol Chem. 2003; 278 :49495–504. doi: 10.1074/jbc.M310445200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

100. Wilkinson TS, Potter-Perigo S, Tsoi C, Altman LC, Wight TN. Các yếu tố hỗ trợ và chống viêm hợp tác để kiểm soát quá trình tổng hợp hyaluronan trong nguyên bào sợi phổi. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004; 31 :92–9. doi: 10.1165/rcmb.2003-0380OC. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

101. Pienimaki JP, Rilla K, Fulop C, Sironen RK, Karvinen S, Pasonen S, et al. Yếu tố tăng trưởng biểu bì kích hoạt hyaluronan synthase 2 trong tế bào sừng biểu bì và làm tăng hyaluronan nội bào và nội bào. Hóa chất sinh học J. 2001; 276 :20428–35. doi: 10.1074/jbc.M007601200. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

102. Yung S, Thomas GJ, Davies M. Cảm ứng chuyển hóa hyaluronan sau chấn thương cơ học của các tế bào trung biểu mô phúc mạc của con người trong ống nghiệm. Thận Int. 2000; 58 :1953–62. doi: 10.1111/j.1523-1755.2000.00367.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

103. Li Y, Rahmanian M, Widström C, Lepperdinger G, Frost GI, Heldin P. Sự biểu hiện các gen hyaluronan (HA) synthase 2 và hyaluronidase 2 và hyaluronan (HA) synthase 2 và hyaluronidase 2 do chiếu xạ trong mô phổi chuột đi kèm với quá trình luân chuyển hoạt động của HA và cảm ứng các loại I và Biểu hiện gen collagen III. Am J Respir Cell Mol Biol. 2000; 23 :411–8. [ PubMed ] [ Google Scholar ]

104. Tammi R, Pasonen-Seppänen S, Kolehmainen E, Tammi M. Cảm ứng tổng hợp hyaluronan và tích lũy hyaluronan trong biểu bì chuột sau chấn thương da. J Đầu tư Dermatol. 2005; 124 :898–905. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23697.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

105. Tzellos TG, Dionyssopoulos A, Klagas I, Karakiulakis G, Lazaridis L, Papakonstantinou E. Biểu hiện glycosaminoglycan khác biệt và cân bằng nội môi hyaluronan trong bệnh u xơ hyaline ở trẻ vị thành niên. J Am Acad Dermatol. 2009; 61 :629–38. doi: 10.1016/j.jaad.2009.03.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

106. Weiss JM, Sleeman J, Renkl AC, Dittmar H, Termeer CC, Taxis S, et al. Một vai trò thiết yếu đối với các đồng dạng biến thể CD44 trong tế bào Langerhans biểu bì và chức năng tế bào đuôi gai trong máu. Sinh học tế bào J. 1997; 137 :1137–47. doi: 10.1083/jcb.137.5.1137. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

107. Weiss JM, Renkl AC, Sleeman J, Dittmar H, Termeer CC, Taxis S, et al. Các đồng dạng biến thể CD44 rất cần thiết cho chức năng của tế bào Langerhans biểu bì và tế bào đuôi gai. Tế bào dính chung. 1998; 6 :157–60. doi: 10.3109/15419069809004472. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

108. Hall CL, Yang B, Yang X, Zhang S, Turley M, Samuel S, et al. Sự biểu hiện quá mức của thụ thể hyaluronan RHAMM đang biến đổi và cũng cần thiết cho quá trình biến đổi H-ras. Tế bào. 1995; 82 :19–26. doi: 10.1016/0092-8674(95)90048-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

109. Longas MO, Russell CS, Anh ấy XY. Bằng chứng về sự thay đổi cấu trúc của dermatan sulfat và axit hyaluronic khi lão hóa. Carbonhydr Res. 1987; 159 :127–36. doi: 10.1016/S0008-6215(00)90010-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

110. Cử nhân Gilchrest. Một đánh giá về lão hóa da và liệu pháp y tế của nó. Anh J. Dermatol. 1996; 135 :867–75. doi: 10.1046/j.1365-2133.1996.d01-1088.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

111. Bernstein EF, Underhill CB, Hahn PJ, Brown DB, Uitto J. Phơi nắng mãn tính làm thay đổi cả hàm lượng và sự phân bố của glycosaminoglycan trong da. Anh J. Dermatol. 1996; 135 :255–62. doi: 10.1111/j.1365-2133.1996.tb01156.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

112. Uitto J. Tìm hiểu về lão hóa da sớm. N Engl J Med. 1997; 337 :1463–5. doi: 10.1056/NEJM199711133372011. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

113. Röck K, Grandoch M, Majora M, Krutmann J, Fischer JW. Các mảnh collagen ức chế tổng hợp hyaluronan trong nguyên bào sợi da để đáp ứng với tia cực tím B (UVB): những hiểu biết mới về cơ chế tái tạo ma trận. Hóa chất sinh học J. 2011; 286 :18268–76. doi: 10.1074/jbc.M110.201665. [ PMC free article ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]

114. Oh JH, Kim YK, Jung JY, Shin JE, Chung JH. Những thay đổi về glycosaminoglycan và các proteoglycan liên quan ở da người bị lão hóa nội tại in vivo. Exp Dermatol. 2011; 20 :454–6. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01258.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Scholar ]